STIMULUS MDS-US: Sabatolimab dodany do HMA w MDS wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zespołu mielodysplastycznego (MDS) na podstawie klasyfikacji WHO z 2016 r. (Arber i wsp. 2016) na podstawie oceny badacza z jedną z następujących kategorii ryzyka prognostycznego, w oparciu o międzynarodowy system punktacji prognostycznej (IPSS-R). Uwaga: historia diagnozy MDS zostanie zapisana w CRF:
• Bardzo wysoki (> 6 punktów)
• Wysoka (> 4,5 - ≤ 6 punktów)
• Średniozaawansowany (> 3 - ≤ 4,5 punktu)
• Nie nadaje się w czasie badania przesiewowego do natychmiastowego przeszczepu mieloablacyjnego/chemioterapii lub hematopoetycznych komórek macierzystych na podstawie oceny badacza dotyczącej wieku, chorób współistniejących, lokalnych wytycznych, praktyki instytucjonalnej (dowolnej lub wszystkich z nich).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• AspAT i AlAT ≤ 3 × górna granica normy (GGN).
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN (z wyjątkiem izolowanego zespołu Gilberta).
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (oszacowanie na podstawie formuły modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD), przeprowadzone przez lokalne laboratorium).
• Pacjent jest w stanie komunikować się z badaczem i ma zdolność do przestrzegania wymagań procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na TIM-3 w dowolnym momencie. Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2), szczepionki przeciwnowotworowe są dozwolone tylko wtedy, gdy ostatnia dawka leku została podana ponad 4 miesiące przed włączeniem.
• Wcześniejsze leczenie zespołów mielodysplastycznych pośredniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (na podstawie IPSS-R) chemioterapią lub innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym lenalidomidem i środkiem hipometylującym (HMA), takim jak decytabina lub azacytydyna lub INQOVI (decytabina doustna) (pacjenci, u których Można uwzględnić 1 cykl HMA). Dozwolone jest jednak wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem.
• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), w tym ostrej białaczki promielocytowej i pozaszpikowej ostrej białaczki szpikowej na podstawie klasyfikacji WHO 2016 (Arber i wsp. 2016).
• Rozpoznanie przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) lub pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku na podstawie klasyfikacji WHO z 2016 r. (Arber i wsp. 2016).
• Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

• Uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem:

  1. Uczestnicy z historią MDS o niższym ryzyku, leczeni za pomocą opieki podtrzymującej (np. czynniki wzrostu, czynniki TGF-beta) lub nieleczone kwalifikują się
  2. Kwalifikują się uczestnicy z historią MDS niższego ryzyka, którzy byli odpowiednio leczeni lenalidomidem, a następnie nie powiodło się
  3. Uczestnicy z odpowiednio leczonym nowotworem złośliwym w wywiadzie, w przypadku którego w trakcie badania nie jest prowadzona systemowa terapia przeciwnowotworowa (tj. chemioterapia, radioterapia lub zabieg chirurgiczny). Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymują terapię uzupełniającą, taką jak terapia hormonalna.
• Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym (MDS) w oparciu o klasyfikację WHO z 2016 r. (Arber i wsp. 2016) ze zrewidowanym Międzynarodowym Systemem Oceny Prognostycznej (IPSS-R) ≤ 3