STIMULUS MDS-US: Sabatolimab toegevoegd aan HMA in MDS met hoger risico

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Morfologisch bevestigde diagnose van een primair of secundair myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016) door beoordeling door de onderzoeker met een van de volgende prognostische risicocategorieën, gebaseerd op het International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Opmerking: de geschiedenis van de MDS-diagnose wordt vastgelegd in de CRF:
• Zeer hoog (> 6 punten)
• Hoog (> 4,5 - ≤ 6 punten)
• Gemiddeld (> 3 - ≤ 4,5 punten)
• Niet geschikt op het moment van screening voor onmiddellijke myeloablatieve/chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie op basis van de beoordeling door de onderzoeker van leeftijd, comorbiditeit, lokale richtlijnen, institutionele praktijk (een of meer van deze).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• ASAT en ALAT ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (behalve in de setting van geïsoleerd Gilbert-syndroom).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (schatting gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), door lokaal laboratorium).
• De patiënt kan communiceren met de onderzoeker en kan voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie op elk moment. Voorafgaande therapie met immuuncheckpointremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2), zijn kankervaccins alleen toegestaan ​​als de laatste dosis van het geneesmiddel meer dan 4 maanden voorafgaand aan inschrijving is toegediend.
• Eerdere behandeling van myelodysplastische syndromen met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico (gebaseerd op IPSS-R) met chemotherapie of andere antineoplastische middelen waaronder lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine of INQOVI (orale decitabine) (patiënten die tot 1 cyclus van HMA's kan worden opgenomen). Voorafgaande behandeling met hydroxyurea is echter toegestaan.
• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) inclusief acute promyelocytische leukemie en extramedullaire acute myeloïde leukemie op basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016).
• Diagnose van chronische myelomonocytische leukemie (CMML), of primaire of secundaire myelofibrose op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

• Deelnemers met eerdere maligniteit, behalve:

  1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS met een lager risico die werden behandeld door ondersteunende zorg (bijv. groeifactoren, TGF-bètamiddelen) of onbehandeld komen in aanmerking
  2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS met een lager risico die adequaat werden behandeld met lenalidomide en vervolgens faalden, komen in aanmerking
  3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van adequaat behandelde maligniteit waarvoor geen systemische antikankertherapie (namelijk chemotherapie, radiotherapie of chirurgie) aan de gang is of nodig is tijdens de studie. Deelnemers die adjuvante therapie krijgen, zoals hormoontherapie, komen in aanmerking.
• Deelnemers met myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016) met herzien International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3