Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

STIMULUS MDS-US: Sabatolimab toegevoegd aan HMA in MDS met hoger risico

8 oktober 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Eenarmige, open-label, fase II-studie van MBG453 (Sabatolimab) toegevoegd aan door de FDA goedgekeurde hypomethylerende middelen naar keuze van de onderzoeker (IV/SC/oraal) voor patiënten met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS- R-criteria (VS Multicenter) (STIMULUS MDS-US)

Hoofddoel van deze studie is het beschrijven en evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van MBG453 (sabatolimab) in combinatie met door de FDA goedgekeurde HMA's naar keuze van de onderzoeker (IV Decitabine of Azacitidine /SC Azacitidine /Orale decitabine (cedazuridinecombinatie (INQOVI))

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, niet-gerandomiseerde, open-label, multicenter fase II-studie van intraveneus MBG453 (sabatolimab) toegevoegd aan door de FDA goedgekeurde hypomethylerende middelen naar keuze van de onderzoeker (IV/SC/oraal) bij volwassen deelnemers met intermediaire, hoge of myelodysplastisch syndroom (MDS) met zeer hoog risico volgens IPSS-R-criteria.

Er zijn drie afzonderlijke periodes van deze studie:

  1. Screeningperiode (ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot en met dag 1);
  2. Kernfase gedurende 24 maanden (met veiligheidscontrole na de behandeling op bijwerkingen gedurende 30 dagen na de laatste dosis azacitidine of decitabine of INQOVI (orale decitabine), of 150 dagen na de laatste dosis MBG453 (sabatolimab) , wat later is);
  3. Verlengingsfase voor werkzaamheids- en/of overlevingsstatus (tot 36 maanden vanaf inschrijving van de laatste patiënt) (met follow-upcontrole op veiligheid na behandeling voor bijwerkingen (AE's) gedurende 30 dagen na de laatste dosis azacitidine of decitabine of INQOVI (orale decitabine ), of 150 dagen na de laatste dosis MBG453 (sabatolimab), afhankelijk van wat later is).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
  • Morfologisch bevestigde diagnose van een primair of secundair myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016) door beoordeling door de onderzoeker met een van de volgende prognostische risicocategorieën, gebaseerd op het International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Opmerking: de geschiedenis van de MDS-diagnose wordt vastgelegd in de CRF:
  • Zeer hoog (> 6 punten)
  • Hoog (> 4,5 - ≤ 6 punten)
  • Gemiddeld (> 3 - ≤ 4,5 punten)
  • Niet geschikt op het moment van screening voor onmiddellijke myeloablatieve/chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie op basis van de beoordeling door de onderzoeker van leeftijd, comorbiditeit, lokale richtlijnen, institutionele praktijk (een of meer van deze).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • ASAT en ALAT ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (behalve in de setting van geïsoleerd Gilbert-syndroom).
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (schatting gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), door lokaal laboratorium).
  • De patiënt kan communiceren met de onderzoeker en kan voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie op elk moment. Voorafgaande therapie met immuuncheckpointremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2), zijn kankervaccins alleen toegestaan ​​als de laatste dosis van het geneesmiddel meer dan 4 maanden voorafgaand aan inschrijving is toegediend.
  • Eerdere behandeling van myelodysplastische syndromen met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico (gebaseerd op IPSS-R) met chemotherapie of andere antineoplastische middelen waaronder lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine of INQOVI (orale decitabine) (patiënten die tot 1 cyclus van HMA's kan worden opgenomen). Voorafgaande behandeling met hydroxyurea is echter toegestaan.
  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) inclusief acute promyelocytische leukemie en extramedullaire acute myeloïde leukemie op basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016).
  • Diagnose van chronische myelomonocytische leukemie (CMML), of primaire of secundaire myelofibrose op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016).
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

  • Deelnemers met eerdere maligniteit, behalve:

    1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS met een lager risico die werden behandeld door ondersteunende zorg (bijv. groeifactoren, TGF-bètamiddelen) of onbehandeld komen in aanmerking
    2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS met een lager risico die adequaat werden behandeld met lenalidomide en vervolgens faalden, komen in aanmerking
    3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van adequaat behandelde maligniteit waarvoor geen systemische antikankertherapie (namelijk chemotherapie, radiotherapie of chirurgie) aan de gang is of nodig is tijdens de studie. Deelnemers die adjuvante therapie krijgen, zoals hormoontherapie, komen in aanmerking.
  • Deelnemers met myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016) met herzien International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MBG453 (Sabatolimab) + HMA
MBG453 (Sabatolimab) + HMA van de keuze van de onderzoeker (IV decitabine of azacitidine /sc azacitidine /orale decitabine (cedazuridine combinatie (inqovi)))))))
Geneesmiddel: MBG453
Oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • sabatolimab
Geneesmiddel: INQOVI (orale decitabine)
Tablet voor orale toediening
Geneesmiddel: Azacitidine
Oplossing voor subcutane injectie of intraveneuze toediening
Geneesmiddel: Decitabine
Oplossing voor intraveneuze toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling opkomende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicatie tot ongeveer 24 maanden plus 30 - 150 dagen veiligheid follow -up afhankelijk van HMA, voor een maximaal tijdsbestek van ongeveer 29 maanden.
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv. Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een deelnemer aan deelnemer of klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een AE al dan niet tijdelijk of causaal worden geassocieerd met het gebruik van een medicinaal (onderzoek) product.
Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicatie tot ongeveer 24 maanden plus 30 - 150 dagen veiligheid follow -up afhankelijk van HMA, voor een maximaal tijdsbestek van ongeveer 29 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledige remissie volgens de International Working Group (IWG) voor MDS (2006) met MBG453 (Sabatolimab) in combinatie met HMA's (IV/SC/Oral) na 12 maanden.
Tijdsspanne: tot maand 12
Volledig remissiepercentage werd beoordeeld volgens de International Working Group (IWG) voor MDS (2006) met MBG453 (Sabatolimab) in combinatie met HMA's (IV/SC/orale) bij deelnemers met tussenliggende, hoge of zeer hoge risico MDS met 12 maanden.
tot maand 12
Aantal deelnemers met progressievrije overleving - dood en ziekteprogressie
Tijdsspanne: tot maand 24
Gedefinieerd als tijd van inschrijving tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar leukemie per WHO 2016-classificatie), terugval van CR volgens IWG-MDS of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, volgens de beoordeling van de onderzoeker per 12 maanden na de laatste patiënt eerste behandeling (LPFT).
tot maand 24
Progressievrije overleving - 50e percentiel
Tijdsspanne: tot maand 24
Gedefinieerd als tijd van inschrijving tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar leukemie per WHO 2016-classificatie), terugval van CR volgens IWG-MDS of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, volgens de beoordeling van de onderzoeker per 12 maanden na de laatste patiënt eerste behandeling (LPFT).
tot maand 24
Progressievrije overleving - percentage waarschijnlijkheid - Kaplan -Meier waarschijnlijkheidsschattingen
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
Gedefinieerd als tijd van inschrijving tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar leukemie per WHO 2016-classificatie), terugval van CR volgens IWG-MDS of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, volgens de beoordeling van de onderzoeker per 12 maanden na de laatste patiënt eerste behandeling (LPFT).
Maanden 6 en 12
Algehele overleving - Aantal deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: tot maand 24
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiemedicatie tot de dood vanwege enige oorzaak.
tot maand 24
Algehele overleving - 50e percentiel
Tijdsspanne: tot maand 24
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiemedicatie tot de dood vanwege enige oorzaak.
tot maand 24
Totale overleving - percentage waarschijnlijkheid - Kaplan -Meier waarschijnlijkheidsschattingen
Tijdsspanne: tot maand 24
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiemedicatie tot de dood vanwege enige oorzaak.
tot maand 24
Leukemia -Free Survival - Aantal deelnemers die zijn gestorven en het aantal deelnemers dat naar leukemie overging
Tijdsspanne: tot maand 24
Leukemie-vrije overleving (LFS) is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis medicatie tot ≥ 20% ontploffingen in beenmerg/perifeer bloed (per WHO 2016-classificatie) of overlijden vanwege enige oorzaak.
tot maand 24
Leukemie -vrij overleving - 50e percentiel
Tijdsspanne: tot maand 24
Leukemie-vrije overleving (LFS) is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis medicatie tot ≥ 20% ontploffingen in beenmerg/perifeer bloed (per WHO 2016-classificatie) of overlijden vanwege enige oorzaak.
tot maand 24
Leukemie -vrije overleving - percentage waarschijnlijkheid - Kaplan -Meier waarschijnlijkheidsschattingen
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
Leukemie-vrije overleving (LFS) is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis medicatie tot ≥ 20% ontploffingen in beenmerg/perifeer bloed (per WHO 2016-classificatie) of overlijden vanwege enige oorzaak.
Maanden 6 en 12
Percentage deelnemers met volledige remissie, merg volledige remissie en/of gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: tot maand 24
Percentage van volledige remissie, merg volledige remissie en/of gedeeltelijke remissie volgens IWG-MDS remissiecriteria volgens de beoordeling van de onderzoeker
tot maand 24
Tijd om remissie te voltooien
Tijdsspanne: tot maand 24
Tijd om remissie te voltooien wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot de eerste gedocumenteerde CR.
tot maand 24
Verbetering van verpakt RBCS -transfusie -onafhankelijkheid - gemiddelde totale duur (weken) van transfusie -onafhankelijkheid na de basislijn
Tijdsspanne: tot maand 24
RBC/bloedplaatjes Transfusie -onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een deelnemer die <0 eenheden RBC/bloedplaatjes transfusies heeft ontvangen gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na inschrijving.
tot maand 24
Aantal deelnemers met een verbetering van de verpakking van RBCS -transfusie -onafhankelijkheid - ten minste één periode van transfusie -onafhankelijkheid na de basislijn
Tijdsspanne: tot maand 24
RBC/bloedplaatjes transfusie -onafhankelijkheidspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat <0 eenheden RBC/bloedplaatjes transfusies hebben ontvangen gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na de inschrijving.
tot maand 24
Verbetering van bloedplaatjes Transfusie Onafhankelijkheid - Gemiddelde totale duur (weken) van transfusie -onafhankelijkheid na de basislijn
Tijdsspanne: tot maand 24
RBC/bloedplaatjes Transfusie -onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een deelnemer die <0 eenheden RBC/bloedplaatjes transfusies heeft ontvangen gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na inschrijving
tot maand 24
Aantal deelnemers met verbetering in bloedplaatjes Transfusie -onafhankelijkheid - ten minste één periode van transfusie -onafhankelijkheid na de basislijn
Tijdsspanne: tot maand 24
RBC/bloedplaatjes Transfusie -onafhankelijkheidssnelheid wordt gedefinieerd als het aandeel van de deelnemers die <0 eenheden RBC/bloedplaatjes transfusies hebben ontvangen gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na de inschrijving.
tot maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMBG453B1US01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren