STIMULUS MDS-US: Sabatolimab hozzáadva a HMA-hoz a magasabb kockázatú MDS-ben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
• Életkor ≥ 18 év a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában.
• A myelodysplasiás szindróma (MDS) elsődleges vagy másodlagos morfológiailag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os besorolása alapján (Arber et al 2016), a vizsgálói értékelés alapján, az alábbi prognosztikus kockázati kategóriák egyikével, a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) alapján. Megjegyzés: Az MDS-diagnosztikai előzmények rögzítésre kerülnek a CRF-ben:
• Nagyon magas (> 6 pont)
• Magas (> 4,5 - ≤ 6 pont)
• Közepes (> 3 - ≤ 4,5 pont)
• Nem alkalmas az azonnali mieloablatív/kemoterápiás vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációs szűrés időpontjában a vizsgáló életkorának, társbetegségeinek, helyi irányelveinek, intézményi gyakorlatának (ezek bármelyike ​​vagy mindegyike) alapján.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• AST és ALT ≤ 3 × normál felső határ (ULN).
• Összes bilirubin ≤ 2 × ULN (kivéve izolált Gilbert-szindróma esetén).
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 (a becslés a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján, helyi laboratórium által).
• A páciens képes kommunikálni a vizsgálóval, és képes megfelelni a vizsgálati eljárások követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• TIM-3 irányított terápia előzetes expozíciója bármikor. Korábbi immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés (pl. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2), rákvakcinák csak akkor engedélyezettek, ha a gyógyszer utolsó adagját a beiratkozás előtt több mint 4 hónappal adták be.
• Közepes, nagy vagy nagyon magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (IPSS-R alapján) korábbi kezelése kemoterápiával vagy más daganatellenes szerekkel, beleértve lenalidomidot és hipometiláló szert (HMA), például decitabint vagy azacitidint vagy INQOVI-t (orális decitabin) (olyan betegek, akiknek legfeljebb 1 ciklus HMA-t tartalmazhat). A hidroxi-karbamiddal végzett korábbi kezelés azonban megengedett.
• Az akut mieloid leukémia (AML) diagnózisa, beleértve az akut promielocitás leukémiát és az extramedulláris akut myeloid leukémiát a WHO 2016-os osztályozása alapján (Arber et al 2016).
• A krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), illetve a primer vagy másodlagos mielofibrózis diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása alapján (Arber et al 2016).
• Szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében

• Korábban rosszindulatú daganatos betegek, kivéve:

  1. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedtek szupportív kezelésben (pl. növekedési faktorok, TGF-béta szerek) vagy kezeletlen
  2. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedtek, és akiket megfelelően kezeltek lenalidomiddal, majd sikertelenül, jogosultak a részvételre
  3. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt rosszindulatú daganat szerepel, amelynél a vizsgálat ideje alatt nincs folyamatban vagy nem szükséges rákellenes szisztémás terápia (nevezetesen kemoterápia, sugárterápia vagy műtét). Azok a résztvevők, akik adjuváns terápiában, például hormonterápiában részesülnek, jogosultak.
• Myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő résztvevők a WHO 2016-os osztályozása alapján (Arber et al 2016), felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerrel (IPSS-R) ≤ 3