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STIMULUS MDS-US : Sabatolimab ajouté à l'HMA dans les MDS à haut risque

8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte, à un seul bras, de phase II sur le MBG453 (sabatolimab) ajouté aux agents hypométhylants approuvés par la FDA de choix de l'investigateur (IV/SC/oral) pour les patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé, conformément à l'IPSS- Critères R (multicentrique américain) (STIMULUS MDS-US)

L'objectif principal de cette étude est de décrire et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du MBG453 (sabatolimab) en association avec les HMA approuvés par la FDA au choix de l'investigateur (décitabine IV ou azacitidine/SC azacitidine/décitabine orale (combinaison de cédazuridine (INQOVI))

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, non randomisée, ouverte et à un seul bras sur le MBG453 intraveineux (sabatolimab) ajouté aux agents hypométhylants approuvés par la FDA au choix de l'investigateur (IV/SC/oral) chez des participants adultes atteints d'une maladie intermédiaire, élevée ou syndrome myélodysplasique à très haut risque (SMD) selon les critères IPSS-R.

Il y a trois périodes distinctes de cette étude :

  1. Période de dépistage (signature d'un consentement éclairé écrit jusqu'au jour 1) ;
  2. Phase centrale pendant 24 mois (avec surveillance du suivi de l'innocuité post-traitement des événements indésirables (EI) pendant 30 jours après la dernière dose d'azacitidine ou de décitabine ou d'INQOVI (décitabine orale), ou 150 jours après la dernière dose de MBG453 (sabatolimab) , selon la dernière éventualité) ;
  3. Phase d'extension pour l'efficacité et/ou le statut de survie (jusqu'à 36 mois à compter de l'inscription du dernier patient) (avec suivi de l'innocuité post-traitement pour les événements indésirables (EI) pendant 30 jours après la dernière dose d'azacitidine ou de décitabine ou d'INQOVI (décitabine orale ), ou 150 jours après la dernière dose de MBG453 (sabatolimab), selon la dernière éventualité).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • Diagnostic morphologiquement confirmé d'un syndrome myélodysplasique (SMD) primaire ou secondaire basé sur la classification 2016 de l'OMS (Arber et al 2016) par l'évaluation de l'investigateur avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basée sur le système international de notation pronostique (IPSS-R). Remarque : l'historique des diagnostics MDS sera enregistré dans le CRF :
  • Très élevé (> 6 points)
  • Élevé (> 4,5 - ≤ 6 points)
  • Intermédiaire (> 3 - ≤ 4,5 points)
  • Ne convient pas au moment du dépistage pour une myéloablation/chimiothérapie immédiate ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques sur la base de l'évaluation par l'investigateur de l'âge, des comorbidités, des directives locales, de la pratique institutionnelle (tout ou partie de ceux-ci).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • AST et ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert isolé).
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (estimation basée sur la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), par le laboratoire local).
  • Le patient est capable de communiquer avec l'investigateur et a la capacité de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à un traitement dirigé par TIM-3 à tout moment. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), les vaccins anticancéreux ne sont autorisés que si la dernière dose du médicament a été administrée plus de 4 mois avant l'inscription.
  • Traitement antérieur des syndromes myélodysplasiques à risque intermédiaire, élevé ou très élevé (basé sur l'IPSS-R) avec une chimiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques, y compris le lénalidomide et un agent hypométhylant (HMA) tel que la décitabine ou l'azacitidine ou l'INQOVI (décitabine orale) (patients qui avaient jusqu'à 1 cycle de HMA peut être inclus). Cependant, un traitement antérieur par hydroxyurée est autorisé.
  • Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), y compris la leucémie promyélocytaire aiguë et la leucémie myéloïde aiguë extra-médullaire selon la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016).
  • Diagnostic de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), ou myélofibrose primaire ou secondaire basé sur la classification 2016 de l'OMS (Arber et al 2016).
  • Antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

  • Participants ayant des antécédents de malignité, sauf :

    1. Les participants ayant des antécédents de SMD à faible risque traités par des soins de soutien (par ex. facteurs de croissance, agents TGF-bêta) ou non traités sont éligibles
    2. Les participants ayant des antécédents de SMD à faible risque qui ont été traités de manière adéquate avec le lénalidomide et qui ont ensuite échoué sont éligibles
    3. Participants ayant des antécédents de malignité traitée de manière adéquate pour laquelle aucun traitement systémique anticancéreux (à savoir la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie) n'est en cours ou requis au cours de l'étude. Les participants qui reçoivent un traitement adjuvant tel que l'hormonothérapie sont éligibles.
  • Participants atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) avec le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) ≤ 3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MBG453 (Sabatolimab) + HMA
MBG453 (sabatolimab) + HMA du choix de l'investigateur (Decitabine IV ou azacitidine / SC Azacitidine / Decitabine orale (combinaison de cedazuridine (inqovi))))
Médicament: MBG453
Solution pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • sabatolimab
Médicament: INQOVI (décitabine orale)
Comprimé pour administration orale
Médicament: Azacitidine
Solution pour l'injection sous-cutanée ou l'administration intraveineuse
Médicament: Décitabine
Solution pour l'administration intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves
Délai: Des événements indésirables sont signalés dans la première dose de médicament à l'étude jusqu'à environ 24 mois plus le suivi de la sécurité de 30 à 150 jours en fonction de la HMA, pendant un délai maximal d'environ 29 mois.
Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un participant ou un participant à l'enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Par conséquent, un AE peut ou non être temporellement ou causalement associé à l'utilisation d'un produit médicinal (enquête).
Des événements indésirables sont signalés dans la première dose de médicament à l'étude jusqu'à environ 24 mois plus le suivi de la sécurité de 30 à 150 jours en fonction de la HMA, pendant un délai maximal d'environ 29 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une rémission complète selon le groupe de travail international (IWG) pour MDS (2006) avec MBG453 (Sabatolimab) en combinaison avec HMAS (IV / SC / ORAL) de 12 mois.
Délai: jusqu'au mois 12
Le taux de rémission complet a été évalué en fonction du groupe de travail international (IWG) pour MDS (2006) avec MBG453 (Sabatolimab) en combinaison avec HMAS (IV / SC / ORAL) chez les participants atteints de MDS intermédiaires, élevés ou à très haut risque de 12 mois.
jusqu'au mois 12
Nombre de participants avec une survie sans progression - décès et progression de la maladie
Délai: jusqu'au mois 24
Défini comme le temps de l'inscription à la progression de la maladie (y compris la transformation de la leucémie par classification de l'OMS 2016), rechute de CR selon IWG-MDS ou décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, selon l'évaluation de l'investigateur d'ici 12 mois après le premier traitement du patient (LPFT).
jusqu'au mois 24
Survie sans progression - 50e centile
Délai: jusqu'au mois 24
Défini comme le temps de l'inscription à la progression de la maladie (y compris la transformation de la leucémie par classification de l'OMS 2016), rechute de CR selon IWG-MDS ou décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, selon l'évaluation de l'investigateur d'ici 12 mois après le premier traitement du patient (LPFT).
jusqu'au mois 24
Progression Sévilage libre - pourcentage de probabilité - Kaplan-Meier Probability Estimations
Délai: Mois 6 et 12
Défini comme le temps de l'inscription à la progression de la maladie (y compris la transformation de la leucémie par classification de l'OMS 2016), rechute de CR selon IWG-MDS ou décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, selon l'évaluation de l'investigateur d'ici 12 mois après le premier traitement du patient (LPFT).
Mois 6 et 12
Survie globale - Nombre de participants qui sont morts
Délai: jusqu'au mois 24
La survie globale (OS) est définie comme le temps de la première dose de médicament à la mort en raison de toute cause.
jusqu'au mois 24
Survie globale - 50e centile
Délai: jusqu'au mois 24
La survie globale (OS) est définie comme le temps de la première dose de médicament à la mort en raison de toute cause.
jusqu'au mois 24
Survie globale - pourcentage de probabilité - estimations de probabilité de Kaplan-Meier
Délai: jusqu'au mois 24
La survie globale (OS) est définie comme le temps de la première dose de médicament à la mort en raison de toute cause.
jusqu'au mois 24
Survie sans leucémie - Nombre de participants qui sont morts et le nombre de participants qui ont progressé vers la leucémie
Délai: jusqu'au mois 24
La survie sans leucémie (LFS) est le temps à compter de la date de la première dose de médicament à ≥ 20% de souffles dans la moelle osseuse / sang périphérique (Classification de l'OMS 2016) ou le décès en raison de toute cause.
jusqu'au mois 24
Survie sans leucémie - 50e centile
Délai: jusqu'au mois 24
La survie sans leucémie (LFS) est le temps à compter de la date de la première dose de médicament à ≥ 20% de souffles dans la moelle osseuse / sang périphérique (Classification de l'OMS 2016) ou le décès en raison de toute cause.
jusqu'au mois 24
Survie sans leucémie - pourcentage de probabilité - Estimations de probabilité de Kaplan-Meier
Délai: Mois 6 et 12
La survie sans leucémie (LFS) est le temps à compter de la date de la première dose de médicament à ≥ 20% de souffles dans la moelle osseuse / sang périphérique (Classification de l'OMS 2016) ou le décès en raison de toute cause.
Mois 6 et 12
Pourcentage de participants avec rémission complète, rémission complète de la moelle et / ou rémission partielle
Délai: jusqu'au mois 24
Pourcentage de rémission complète, de rémission complète de la moelle et / ou de rémission partielle selon les critères de rémission IWG-MDS conformément à l'évaluation de l'enquêteur
jusqu'au mois 24
Il est temps de terminer la rémission
Délai: jusqu'au mois 24
Le délai de rémission est défini comme l'heure à partir de la date de la première dose de médicament à l'étude au premier Cr documenté.
jusqu'au mois 24
Amélioration de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges emballés - Durée totale moyenne (semaines) de l'indépendance transfusionnelle après la base
Délai: jusqu'au mois 24
L'indépendance de la transfusion RBC / plaquettes est définie comme un participant ayant reçu <0 unités de transfusions RBC / plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après l'inscription.
jusqu'au mois 24
Nombre de participants ayant une amélioration de l'indépendance de la transfusion des globules rouges emballés - au moins une période d'indépendance transfusionnelle après la référence
Délai: jusqu'au mois 24
Le taux d'indépendance de la transfusion RBC / Platelelets est défini comme le pourcentage de participants ayant reçu <0 unités de transfusions RBC / plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après l'inscription.
jusqu'au mois 24
Amélioration des plaquettes Indépendance de la transfusion - Durée totale moyenne (semaines) de l'indépendance transfusionnelle après la base
Délai: jusqu'au mois 24
L'indépendance de la transfusion RBC / Platelelets est définie comme un participant ayant reçu <0 unités de transfusions RBC / plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après l'inscription
jusqu'au mois 24
Nombre de participants ayant une amélioration de l'indépendance de la transfusion des plaquettes - au moins une période d'indépendance transfusionnelle après la référence
Délai: jusqu'au mois 24
Le taux d'indépendance de la transfusion RBC / Platelelets est défini comme la proportion de participants ayant reçu <0 unités de transfusions RBC / plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après l'inscription.
jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Première publication (Réel)

7 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMBG453B1US01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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