STIMULUS MDS-US : Sabatolimab ajouté à l'HMA dans les MDS à haut risque

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Diagnostic morphologiquement confirmé d'un syndrome myélodysplasique (SMD) primaire ou secondaire basé sur la classification 2016 de l'OMS (Arber et al 2016) par l'évaluation de l'investigateur avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basée sur le système international de notation pronostique (IPSS-R). Remarque : l'historique des diagnostics MDS sera enregistré dans le CRF :
• Très élevé (> 6 points)
• Élevé (> 4,5 - ≤ 6 points)
• Intermédiaire (> 3 - ≤ 4,5 points)
• Ne convient pas au moment du dépistage pour une myéloablation/chimiothérapie immédiate ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques sur la base de l'évaluation par l'investigateur de l'âge, des comorbidités, des directives locales, de la pratique institutionnelle (tout ou partie de ceux-ci).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• AST et ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert isolé).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (estimation basée sur la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), par le laboratoire local).
• Le patient est capable de communiquer avec l'investigateur et a la capacité de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à un traitement dirigé par TIM-3 à tout moment. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), les vaccins anticancéreux ne sont autorisés que si la dernière dose du médicament a été administrée plus de 4 mois avant l'inscription.
• Traitement antérieur des syndromes myélodysplasiques à risque intermédiaire, élevé ou très élevé (basé sur l'IPSS-R) avec une chimiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques, y compris le lénalidomide et un agent hypométhylant (HMA) tel que la décitabine ou l'azacitidine ou l'INQOVI (décitabine orale) (patients qui avaient jusqu'à 1 cycle de HMA peut être inclus). Cependant, un traitement antérieur par hydroxyurée est autorisé.
• Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), y compris la leucémie promyélocytaire aiguë et la leucémie myéloïde aiguë extra-médullaire selon la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016).
• Diagnostic de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), ou myélofibrose primaire ou secondaire basé sur la classification 2016 de l'OMS (Arber et al 2016).
• Antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

• Participants ayant des antécédents de malignité, sauf :

  1. Les participants ayant des antécédents de SMD à faible risque traités par des soins de soutien (par ex. facteurs de croissance, agents TGF-bêta) ou non traités sont éligibles
  2. Les participants ayant des antécédents de SMD à faible risque qui ont été traités de manière adéquate avec le lénalidomide et qui ont ensuite échoué sont éligibles
  3. Participants ayant des antécédents de malignité traitée de manière adéquate pour laquelle aucun traitement systémique anticancéreux (à savoir la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie) n'est en cours ou requis au cours de l'étude. Les participants qui reçoivent un traitement adjuvant tel que l'hormonothérapie sont éligibles.
• Participants atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) avec le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) ≤ 3