STIMULUS MDS-US: Sabatolimab agregado a HMA en MDS de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
• Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
• Diagnóstico confirmado morfológicamente de un síndrome mielodisplásico (SMD) primario o secundario según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) mediante la evaluación del investigador con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R). Nota: El historial de diagnóstico de SMD se registrará en el CRF:
• Muy alto (> 6 puntos)
• Alto (> 4,5 - ≤ 6 puntos)
• Intermedio (> 3 - ≤ 4,5 puntos)
• No adecuado en el momento de la selección para mieloablativo/quimioterapia inmediata o trasplante de células madre hematopoyéticas según la evaluación del investigador de la edad, las comorbilidades, las pautas locales, la práctica institucional (alguna o todas estas).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• AST y ALT ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina total ≤ 2 × ULN (excepto en el contexto del síndrome de Gilbert aislado).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (estimación basada en la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), por laboratorio local).
• El paciente puede comunicarse con el investigador y tiene la capacidad de cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3 en cualquier momento. Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), las vacunas contra el cáncer solo se permiten si la última dosis del medicamento se administró más de 4 meses antes de la inscripción.
• Tratamiento previo para síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio, alto o muy alto (basado en IPSS-R) con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos, incluida lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina o INQOVI (decitabina oral) (pacientes que tenían hasta Se puede incluir 1 ciclo de HMA). No obstante, se permite el tratamiento previo con hidroxiurea.
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluida la leucemia promielocítica aguda y la leucemia mieloide aguda extramedular según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016).
• Diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o mielofibrosis primaria o secundaria según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016).
• Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

• Participantes con antecedentes de malignidad, excepto:

  1. Participantes con antecedentes de SMD de bajo riesgo tratados con atención de apoyo (p. factores de crecimiento, agentes TGF-beta) o no tratados son elegibles
  2. Los participantes con antecedentes de MDS de menor riesgo que fueron tratados adecuadamente con lenalidomida y luego fracasaron son elegibles
  3. Participantes con antecedentes de neoplasias malignas tratadas adecuadamente para las cuales no se está realizando o requiere terapia sistémica contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia o cirugía) durante el curso del estudio. Los participantes que reciben terapia adyuvante, como la terapia hormonal, son elegibles.
• Participantes con síndrome mielodisplásico (MDS) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) ≤ 3