STIMULUS MDS-US: Sabatolimab aggiunto a HMA in MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
• Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Diagnosi morfologicamente confermata di una sindrome mielodisplastica (MDS) primaria o secondaria basata sulla classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) dalla valutazione dello sperimentatore con una delle seguenti categorie di rischio prognostico, sulla base dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Nota: la cronologia delle diagnosi di MDS verrà registrata nella CRF:
• Molto alto (> 6 punti)
• Alto (> 4,5 - ≤ 6 punti)
• Intermedio (> 3 - ≤ 4,5 punti)
• Non idoneo al momento dello screening per il trapianto immediato di mieloablativo/chemioterapia o di cellule staminali ematopoietiche sulla base della valutazione dell'investigatore di età, comorbidità, linee guida locali, pratica istituzionale (una o tutte queste).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• AST e ALT ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (eccetto nel contesto della sindrome di Gilbert isolata).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (stima basata sulla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), da parte di un laboratorio locale).
• Il paziente è in grado di comunicare con lo sperimentatore e ha la capacità di rispettare i requisiti delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3 in qualsiasi momento. Terapia precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), i vaccini antitumorali sono consentiti solo se l'ultima dose del farmaco è stata somministrata più di 4 mesi prima dell'arruolamento.
• Precedente trattamento per sindromi mielodisplastiche a rischio intermedio, alto o molto alto (basato su IPSS-R) con chemioterapia o altri agenti antineoplastici tra cui lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina o INQOVI (decitabina orale) (pazienti che avevano fino a 1 ciclo di HMA può essere incluso). Tuttavia, è consentito un precedente trattamento con idrossiurea.
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) inclusa la leucemia promielocitica acuta e la leucemia mieloide acuta extramidollare basata sulla classificazione dell'OMS 2016 (Arber et al 2016).
• Diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o mielofibrosi primaria o secondaria basata sulla classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016).
• Storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

• Partecipanti con precedente tumore maligno, ad eccezione di:

  1. Partecipanti con storia di MDS a basso rischio trattati con cure di supporto (ad es. fattori di crescita, agenti TGF-beta) o non trattati sono ammissibili
  2. Sono ammissibili i partecipanti con storia di MDS a basso rischio che sono stati trattati adeguatamente con lenalidomide e poi hanno fallito
  3. - Partecipanti con anamnesi di tumore maligno adeguatamente trattato per il quale non è in corso o richiesta alcuna terapia sistemica antitumorale (vale a dire chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) durante il corso dello studio. I partecipanti che stanno ricevendo una terapia adiuvante come la terapia ormonale sono idonei.
• Partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS) basata sulla classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) con sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) ≤ 3