Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

STIMULUS MDS-US : Sabatolimab lagt til HMA i høyere risiko MDS

22. april 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Enkelarms, åpen etikett, fase II-studie av MBG453 (Sabatolimab) lagt til FDA-godkjente hypometylerende midler av etterforskers valg (IV/SC/oral) for pasienter med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS- R-kriterier (USA multisenter) (STIMULUS MDS-US)

Hovedmålet med denne studien er å beskrive og evaluere sikkerhet og effekt av MBG453 (sabatolimab) i kombinasjon med FDA-godkjente HMA etter utforskerens valg (IV Decitabin eller Azacitidin/SC Azacitidin/Oral Decitabin (cedazuridinkombinasjon (INQOVI)))

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, ikke-randomisert, åpen fase II multisenterstudie av intravenøs MBG453 (sabatolimab) lagt til FDA-godkjente hypometylerende midler etter utforskerens valg (IV/SC/oral) hos voksne deltakere med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R kriterier.

Det er tre separate perioder av denne studien:

  1. Screeningperiode (signering av skriftlig informert samtykke gjennom dag 1);
  2. Kjernefase i 24 måneder (med sikkerhetsoppfølging etter behandling for uønskede hendelser (AE) i 30 dager etter siste dose av azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin), eller 150 dager etter siste dose av MBG453 (sabatolimab) , avhengig av hva som er senere);
  3. Forlengelsesfase for effekt og/eller overlevelsesstatus (opptil 36 måneder fra siste pasientregistrering) (med sikkerhetsoppfølging etter behandling for bivirkninger (AE) i 30 dager etter siste dose av azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin) ), eller 150 dager etter siste dose av MBG453 (sabatolimab), avhengig av hva som er senere).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Rekruttering
        • Ironwood Cancer and Research Centers
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 480-855-2225
        • Hovedetterforsker:
          • Mikhail I Shtivelband
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Arizona Oncology Associates Arizona Oncology Assoc PC
        • Hovedetterforsker:
          • Sudhir Manda
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 520-877-9096
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Fullført
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85745
        • Rekruttering
        • Arizona Oncology Associates .
        • Hovedetterforsker:
          • Manda Sudhir
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85745
        • Fullført
        • Arizona Oncology Associates .
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Fullført
        • SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Fullført
        • Yale University School Of Medicine .
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Fullført
        • Advent Health Orlando
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
        • Rekruttering
        • Illinois Cancer Care P.C. IL Cancer Specialists
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 847-827-0319
        • Hovedetterforsker:
          • Leonard Klein
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
        • Rekruttering
        • Illinois Cancer Care P.C. .
        • Hovedetterforsker:
          • Leonard Klein
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Fullført
        • University of Michigan .
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Fullført
        • Karmanos Cancer Institute Div.of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Fullført
        • Tisch Hospital NYU Langone
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6574
        • Fullført
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Rekruttering
        • Messino Cancer Centers
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Chay
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Fullført
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Fullført
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Horsham, Pennsylvania, Forente stater, 19044
        • Rekruttering
        • Alliance Cancer Specialists USO
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Potz
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology-Baylor USO
        • Hovedetterforsker:
          • Moshe Levy
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Fullført
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Fullført
        • Texas Oncology San Antonio USO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  • Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
  • Morfologisk bekreftet diagnose av et myelodysplastisk syndrom (MDS) primært eller sekundært basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) ved etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Merk: MDS-diagnosehistorikk vil bli registrert i CRF:
  • Veldig høy (> 6 poeng)
  • Høy (> 4,5 - ≤ 6 poeng)
  • Middels (> 3 - ≤ 4,5 poeng)
  • Ikke egnet på tidspunktet for screening for umiddelbar myeloablativ/kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon basert på etterforskers vurdering av alder, komorbiditeter, lokale retningslinjer, institusjonspraksis (noen eller alle disse).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • AST og ALT ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (unntatt ved isolert Gilbert-syndrom).
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (estimat basert på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel, av lokalt laboratorium).
  • Pasienten er i stand til å kommunisere med etterforskeren og har evnen til å overholde kravene til studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for TIM-3-rettet behandling når som helst. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), er kreftvaksiner kun tillatt hvis siste dose av legemidlet ble administrert mer enn 4 måneder før registrering.
  • Tidligere behandling for mellomliggende, høy- eller svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer (basert på IPSS-R) med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert lenalidomid og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oral decitabin) (pasienter som hadde opptil 1 syklus med HMA-er kan inkluderes). Tidligere behandling med hydroksyurea er imidlertid tillatt.
  • Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) inkludert akutt promyelocytisk leukemi og ekstramedullær akutt myeloid leukemi basert på WHO 2016 klassifisering (Arber et al 2016).
  • Diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), eller primær eller sekundær myelofibrose basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016).
  • Historie med organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

  • Deltakere med tidligere malignitet, unntatt:

    1. Deltakere med tidligere MDS med lavere risiko behandlet med støttebehandling (f.eks. vekstfaktorer, TGF-beta-midler) eller ubehandlet er kvalifisert
    2. Deltakere med tidligere MDS med lavere risiko som ble behandlet adekvat med lenalidomid og deretter mislyktes, er kvalifisert
    3. Deltakere med anamnese med tilstrekkelig behandlet malignitet der ingen systemisk kreftbehandling (nemlig kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) er pågående eller nødvendig i løpet av studien. Deltakere som mottar adjuvant terapi som hormonbehandling er kvalifisert.
  • Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) med revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MBG453 (sabatolimab) + HMA
MBG453 + HMA (azacitidin, decitabin eller INQOVI (oral decitabin))
Legemiddel: MBG453
Oppløsning for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • sabatolimab
Legemiddel: Azacitidin
Oppløsning for subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
Legemiddel: Decitabin
Oppløsning for intravenøs infusjon
Legemiddel: INQOVI (oral decitabin)
Tablett for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 måneder pluss 30 - 150 dagers sikkerhetsoppfølging avhengig av HMA
Uønskede hendelser vil bli vurdert ved hvert besøk. Enhver klinisk signifikant laboratorieverdi eller vitale tegn som etterforskeren har bestemt for å oppfylle definisjonen av en uønsket hendelse, vil bli rapportert.
Baseline opptil ca. 36 måneder pluss 30 - 150 dagers sikkerhetsoppfølging avhengig av HMA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon (CR) rate i henhold til International Working Group (IWG) for MDS (2006) * i henhold til etterforskers vurdering innen 12 måneder.
Tidsramme: Baseline, innen 12 måneder
Fullstendig remisjon med MBG453 (sabatolimab) i kombinasjon med HMA (IV/SC/Oral) hos deltakere med middels, høy eller svært høy risiko MDS innen 12 måneder
Baseline, innen 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse hos deltakere med middels, høy eller svært høy risiko MDS
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Definert som tid fra registrering til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til leukemi i henhold til WHO 2016-klassifisering), tilbakefall fra CR i henhold til IWG-MDS eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til etterforskers vurdering med 24 måneder og under forlengelsesfasen til 36 måneder etter LPFV
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Tid fra innmelding til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Tid fra registrering til > 20 % eksplosjoner i benmarg/perifert blod (i henhold til WHO 2016-klassifisering) eller død på grunn av hvilken som helst årsak
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Andel deltakere med fullstendig respons, margfull respons og/eller delvis respons
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Prosentandel av fullstendig respons, margfull respons og/eller delvis respons i henhold til IWG-MDS responskriterier i henhold til etterforskers vurdering
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Varighet av fullstendig remisjon
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Tid fra datoen for den første dokumenterte CR til datoen for første dokumenterte tilbakefall fra CR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
På tide å fullføre remisjon
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Tid fra første behandling til første dokumenterte fullstendige remisjon
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Prosentandel av deltakerne med forbedring i RBC/blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder
Transfusjonsuavhengighet er definert som mindre enn 3 enheter transfusjon i løpet av 8 påfølgende uker på studien
Baseline, hver 12. uke opp til ca. 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

8. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

14. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453B1US01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske studier på MBG453

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere