STIMULUS MDS-US: Sabatolimab zu HMA in MDS mit höherem Risiko hinzugefügt

Einschlusskriterien:

• Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• Morphologisch bestätigte Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) primär oder sekundär basierend auf der WHO-Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016) durch Prüfarztbeurteilung mit einer der folgenden prognostischen Risikokategorien, basierend auf dem International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Hinweis: Der MDS-Diagnoseverlauf wird im CRF aufgezeichnet:
• Sehr hoch (> 6 Punkte)
• Hoch (> 4,5 - ≤ 6 Punkte)
• Mittelstufe (> 3 - ≤ 4,5 Punkte)
• Nicht geeignet zum Zeitpunkt des Screenings für eine sofortige myeloablative/Chemotherapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes in Bezug auf Alter, Komorbiditäten, lokale Richtlinien, institutionelle Praxis (eine oder alle dieser).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• AST und ALT ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (außer bei isoliertem Gilbert-Syndrom).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Schätzung basierend auf der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) des örtlichen Labors).
• Der Patient ist in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und ist in der Lage, die Anforderungen der Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber einer TIM-3-gerichteten Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt. Vortherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-PD-L2) sind Krebsimpfstoffe nur zulässig, wenn die letzte Dosis des Arzneimittels mehr als 4 Monate vor der Registrierung verabreicht wurde.
• Frühere Behandlung von myelodysplastischen Syndromen mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko (basierend auf IPSS-R) mit Chemotherapie oder anderen antineoplastischen Wirkstoffen, einschließlich Lenalidomid und Hypomethylierungsmitteln (HMAs) wie Decitabin oder Azacitidin oder INQOVI (orales Decitabin) (Patienten mit bis zu 1 Zyklus HMAs kann eingeschlossen werden). Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff ist jedoch zulässig.
• Diagnose der akuten myeloischen Leukämie (AML) einschließlich akuter Promyelozytenleukämie und extramedullärer akuter myeloischer Leukämie basierend auf der Klassifikation der WHO 2016 (Arber et al. 2016).
• Diagnose der chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) oder primären oder sekundären Myelofibrose basierend auf der WHO-Klassifikation von 2016 (Arber et al. 2016).
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

• Teilnehmer mit früherer Malignität, außer:

  1. Teilnehmer mit MDS mit geringerem Risiko in der Vorgeschichte, die unterstützend behandelt wurden (z. Wachstumsfaktoren, TGF-beta-Mittel) oder unbehandelt sind geeignet
  2. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit MDS mit geringerem Risiko in der Vorgeschichte, die angemessen mit Lenalidomid behandelt wurden und dann versagten
  3. Teilnehmer mit einer angemessen behandelten Malignität in der Vorgeschichte, für die keine systemische Krebstherapie (nämlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) im Verlauf der Studie läuft oder erforderlich ist. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine adjuvante Therapie wie eine Hormontherapie erhalten.
• Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) basierend auf der WHO-Klassifikation 2016 (Arber et al. 2016) mit überarbeitetem International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3