Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

STIMULUS MDS-US : Sabatolimab tillsatt till HMA i högre risk MDS

8 oktober 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Enarmad, öppen fas II-studie av MBG453 (Sabatolimab) tillagd till FDA-godkända hypometylerande medel av utredares val (IV/SC/oral) för patienter med intermediär, hög eller mycket hög risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt IPSS- R-kriterier (US Multicenter) (STIMULUS MDS-US)

Huvudsyftet med denna studie är att beskriva och utvärdera säkerheten och effekten av MBG453 (sabatolimab) i kombination med FDA-godkända HMA:er efter utredarens val (IV Decitabin eller Azacitidin/SC Azacitidin/Oral Decitabin (cedazuridinkombination (INQOVI)))

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad, icke-randomiserad, öppen fas II multicenterstudie av intravenös MBG453 (sabatolimab) tillsatt till FDA-godkända hypometylerande medel efter utredarens val (IV/SC/oral) hos vuxna deltagare med mellanliggande, hög eller mycket högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt IPSS-R kriterier.

Det finns tre separata perioder av denna studie:

  1. Screeningperiod (undertecknande av skriftligt informerat samtycke till och med dag 1);
  2. Kärnfas i 24 månader (med säkerhetsuppföljning efter behandling för biverkningar (AE) i 30 dagar efter den sista dosen av azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin), eller 150 dagar efter den sista dosen av MBG453 (sabatolimab) , vilken som är senare);
  3. Förlängningsfas för effekt och/eller överlevnadsstatus (upp till 36 månader från sista patientregistreringen) (med säkerhetsuppföljning efter behandling för biverkningar (AE) i 30 dagar efter den sista dosen av azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oralt decitabin) ), eller 150 dagar efter den sista dosen av MBG453 (sabatolimab), beroende på vilket som inträffar senare).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  • Ålder ≥ 18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • Morfologiskt bekräftad diagnos av ett myelodysplastiskt syndrom (MDS) primärt eller sekundärt baserat på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) genom utredares bedömning med en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Obs: MDS-diagnoshistorik kommer att registreras i CRF:
  • Mycket hög (> 6 poäng)
  • Hög (> 4,5 - ≤ 6 poäng)
  • Mellan (> 3 - ≤ 4,5 poäng)
  • Ej lämplig vid tidpunkten för screening för omedelbar myeloablativ/kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation baserat på utredarens bedömning av ålder, komorbiditeter, lokala riktlinjer, institutionell praxis (någon eller alla av dessa).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  • AST och ALAT ≤ 3 × övre normalgräns (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (förutom vid isolerat Gilberts syndrom).
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (uppskattning baserad på modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD), av lokalt laboratorium).
  • Patienten kan kommunicera med utredaren och har förmågan att uppfylla kraven i studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

  • Före exponering för TIM-3 riktad terapi när som helst. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner är tillåtna endast om den sista dosen av läkemedlet administrerades mer än 4 månader före inskrivningen.
  • Tidigare behandling för intermediär, hög eller mycket hög risk myelodysplastiska syndrom (baserat på IPSS-R) med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel inklusive lenalidomid och hypometylerande medel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oralt decitabin) (patienter som hade upp till 1 cykel av HMA kan inkluderas). Tidigare behandling med hydroxiurea är dock tillåten.
  • Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukemi och extramedullär akut myeloid leukemi baserat på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016).
  • Diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), eller primär eller sekundär myelofibros baserat på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016).
  • Historik om organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

  • Deltagare med tidigare malignitet, förutom:

    1. Deltagare med tidigare MDS med lägre risk som behandlats med stödjande vård (t.ex. tillväxtfaktorer, TGF-beta-medel) eller obehandlade är lämpliga
    2. Deltagare med tidigare MDS med lägre risk som behandlades adekvat med lenalidomid och sedan misslyckades är berättigade
    3. Deltagare med en historia av adekvat behandlad malignitet för vilken ingen anticancersystemisk terapi (nämligen kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi) pågår eller krävs under studiens gång. Deltagare som får adjuvant terapi såsom hormonbehandling är berättigade.
  • Deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserat på 2016 års WHO-klassificering (Arber et al 2016) med reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MBG453 (Sabatolimab) + HMA
MBG453 (sabatolimab) + HMA av utredarens val (IV -decitabin eller azacitidin /SC -azacitidin /oral decitabin (cedazuridinkombination (INQOVI))))
Läkemedel: MBG453
Lösning för intravenös infusion
Andra namn:
  • sabatolimab
Läkemedel: INQOVI (oralt decitabin)
Tablett för oral administrering
Läkemedel: Azacitidin
Lösning för subkutan injektion eller intravenös administrering
Läkemedel: Dekitabin
Lösning för intravenös administration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiemedicinering upp till cirka 24 månader plus 30 - 150 dagars säkerhet Uppföljning beroende på HMA, för en maximal tidsram på cirka 29 månader.
En biverkning (AE) är varje otrevlig medicinsk händelse (t.ex. Alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefyndigheter], symptom eller sjukdom) i en deltagare eller klinisk utredningsdeltagare efter att ha tillhandahållit skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Därför kan en AE eller inte vara tillfälligt eller kausalt associerad med användning av en medicinsk (undersökande) produkt.
Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiemedicinering upp till cirka 24 månader plus 30 - 150 dagars säkerhet Uppföljning beroende på HMA, för en maximal tidsram på cirka 29 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständig remission enligt International Working Group (IWG) för MDS (2006) med MBG453 (Sabatolimab) i kombination med HMAS (IV/SC/ORAL) med 12 månader.
Tidsram: upp till månad 12
Fullständig remission av remission bedömdes enligt International Working Group (IWG) för MDS (2006) med MBG453 (Sabatolimab) i kombination med HMA: er (IV/SC/oral) hos deltagare med mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS med 12 månader.
upp till månad 12
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad - död och sjukdomsprogression
Tidsram: upp till månad 24
Definieras som tid från anmälan till sjukdomsprogression (inklusive transformation till leukemi per WHO 2016-klassificering), återfall från CR enligt IWG-MDS eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, enligt utredarbedömning med 12 månaders efter den senaste patientens första behandling (LPFT).
upp till månad 24
Progressionsfri överlevnad - 50: e percentilen
Tidsram: upp till månad 24
Definieras som tid från anmälan till sjukdomsprogression (inklusive transformation till leukemi per WHO 2016-klassificering), återfall från CR enligt IWG-MDS eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, enligt utredarbedömning med 12 månaders efter den senaste patientens första behandling (LPFT).
upp till månad 24
Progression Free Survival - Procent Sannolikhet - Kaplan -Meier Sannolikhetsberäkningar
Tidsram: Månad 6 och 12
Definieras som tid från anmälan till sjukdomsprogression (inklusive transformation till leukemi per WHO 2016-klassificering), återfall från CR enligt IWG-MDS eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, enligt utredarbedömning med 12 månaders efter den senaste patientens första behandling (LPFT).
Månad 6 och 12
Övergripande överlevnad - Antal deltagare som dog
Tidsram: upp till månad 24
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinering till döds på grund av någon orsak.
upp till månad 24
Övergripande överlevnad - 50: e percentilen
Tidsram: upp till månad 24
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinering till döds på grund av någon orsak.
upp till månad 24
Övergripande överlevnad - Procent sannolikhet - Kaplan -Meier sannolikhetsberäkningar
Tidsram: upp till månad 24
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinering till döds på grund av någon orsak.
upp till månad 24
Leukemifri överlevnad - Antal deltagare som dog och antalet deltagare som fortsatte till leukemi
Tidsram: upp till månad 24
Leukemifri överlevnad (LFS) är tiden från datumet för den första dosen av medicinering till ≥ 20% sprängningar i benmärg/perifert blod (per WHO 2016-klassificering) eller död på grund av någon orsak.
upp till månad 24
Leukemifri överlevnad - 50: e percentilen
Tidsram: upp till månad 24
Leukemifri överlevnad (LFS) är tiden från datumet för den första dosen av medicinering till ≥ 20% sprängningar i benmärg/perifert blod (per WHO 2016-klassificering) eller död på grund av någon orsak.
upp till månad 24
Leukemifri överlevnad - Procent sannolikhet - Kaplan -Meier Sannolikhetsberäkningar
Tidsram: Månad 6 och 12
Leukemifri överlevnad (LFS) är tiden från datumet för den första dosen av medicinering till ≥ 20% sprängningar i benmärg/perifert blod (per WHO 2016-klassificering) eller död på grund av någon orsak.
Månad 6 och 12
Procentandel av deltagare med fullständig remission, märg fullständig remission och/eller partiell remission
Tidsram: upp till månad 24
Procentandel av fullständig remission, märg fullständig remission och/eller partiell remission enligt IWG-MDS-remissionskriterier enligt utredarbedömning
upp till månad 24
Dags till fullständig remission
Tidsram: upp till månad 24
Tid till fullständig remission definieras som tiden från dagen för den första dosen av studiemedicinering till den första dokumenterade CR.
upp till månad 24
Förbättring i packade RBC: s transfusionsoberoende - Genomsnittlig total varaktighet (veckor) av transfusionsoberoende efter baslinjen
Tidsram: upp till månad 24
RBC/blodplättar Transfusion Oberoende definieras som en deltagare som har fått <0 enheter RBC/blodplättar transfusioner under minst 8 veckor i rad efter inskrivningen.
upp till månad 24
Antal deltagare med förbättring av packade RBC: s transfusionsoberoende - minst en period av transfusionsoberoende efter baslinjen
Tidsram: upp till månad 24
RBC/blodplättar Transfusion Independenshastighet definieras som procentandelen av deltagarna som har fått <0 enheter RBC/blodplättar transfusioner under minst 8 veckor i rad efter registreringen.
upp till månad 24
Förbättring i blodplättar Transfusion Oberoende - Genomsnittlig total varaktighet (veckor) av transfusionens oberoende efter baslinjen
Tidsram: upp till månad 24
RBC/blodplättar Transfusion Oberoende definieras som en deltagare som har fått <0 enheter RBC/blodplättar transfusioner under minst 8 veckor i rad efter inskrivningen
upp till månad 24
Antal deltagare med förbättring av blodplättar Transfusion Independence - minst en period av transfusionsoberoende efter baslinjen
Tidsram: upp till månad 24
RBC/blodplättar Transfusion Independence -hastighet definieras som andelen deltagare som har fått <0 enheter RBC/blodplättar transfusioner under minst 8 veckor i rad efter registreringen.
upp till månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

26 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2021

Första postat (Faktisk)

7 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMBG453B1US01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera