STIMULUS MDS-US : Sabatolimab tillsatt till HMA i högre risk MDS

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
• Ålder ≥ 18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Morfologiskt bekräftad diagnos av ett myelodysplastiskt syndrom (MDS) primärt eller sekundärt baserat på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) genom utredares bedömning med en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Obs: MDS-diagnoshistorik kommer att registreras i CRF:
• Mycket hög (> 6 poäng)
• Hög (> 4,5 - ≤ 6 poäng)
• Mellan (> 3 - ≤ 4,5 poäng)
• Ej lämplig vid tidpunkten för screening för omedelbar myeloablativ/kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation baserat på utredarens bedömning av ålder, komorbiditeter, lokala riktlinjer, institutionell praxis (någon eller alla av dessa).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• AST och ALAT ≤ 3 × övre normalgräns (ULN).
• Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (förutom vid isolerat Gilberts syndrom).
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (uppskattning baserad på modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD), av lokalt laboratorium).
• Patienten kan kommunicera med utredaren och har förmågan att uppfylla kraven i studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

• Före exponering för TIM-3 riktad terapi när som helst. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner är tillåtna endast om den sista dosen av läkemedlet administrerades mer än 4 månader före inskrivningen.
• Tidigare behandling för intermediär, hög eller mycket hög risk myelodysplastiska syndrom (baserat på IPSS-R) med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel inklusive lenalidomid och hypometylerande medel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oralt decitabin) (patienter som hade upp till 1 cykel av HMA kan inkluderas). Tidigare behandling med hydroxiurea är dock tillåten.
• Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukemi och extramedullär akut myeloid leukemi baserat på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016).
• Diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), eller primär eller sekundär myelofibros baserat på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016).
• Historik om organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

• Deltagare med tidigare malignitet, förutom:

  1. Deltagare med tidigare MDS med lägre risk som behandlats med stödjande vård (t.ex. tillväxtfaktorer, TGF-beta-medel) eller obehandlade är lämpliga
  2. Deltagare med tidigare MDS med lägre risk som behandlades adekvat med lenalidomid och sedan misslyckades är berättigade
  3. Deltagare med en historia av adekvat behandlad malignitet för vilken ingen anticancersystemisk terapi (nämligen kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi) pågår eller krävs under studiens gång. Deltagare som får adjuvant terapi såsom hormonbehandling är berättigade.
• Deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserat på 2016 års WHO-klassificering (Arber et al 2016) med reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3