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ESTÍMULO MDS-US: Sabatolimabe adicionado ao HMA em MDS de alto risco

8 de outubro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo de braço único, aberto, fase II de MBG453 (sabatolimabe) adicionado aos agentes hipometilantes aprovados pela FDA de escolha do investigador (IV/SC/oral) para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto conforme IPSS- Critérios R (US Multicêntrico) (STIMULUS MDS-US)

O principal objetivo deste estudo é descrever e avaliar a segurança e eficácia de MBG453 (sabatolimabe) em combinação com HMAs aprovados pela FDA de escolha do investigador (IV Decitabina ou Azacitidina/SC Azacitidina/Oral Decitabina (combinação de cedazuridina (INQOVI))

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de fase II, de braço único, não randomizado, aberto, de MBG453 intravenoso (sabatolimabe) adicionado a agentes hipometilantes aprovados pela FDA de escolha do investigador (IV/SC/Oral) em participantes adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco muito alto de acordo com os critérios IPSS-R.

Existem três períodos separados deste estudo:

  1. Período de triagem (assinatura do consentimento informado por escrito até o Dia 1);
  2. Fase principal por 24 meses (com monitoramento de acompanhamento de segurança pós-tratamento para eventos adversos (EAs) por 30 dias após a última dose de azacitidina ou decitabina ou INQOVI (decitabina oral) ou 150 dias após a última dose de MBG453 (sabatolimabe) , o que vier depois);
  3. Fase de extensão para eficácia e/ou status de sobrevida (até 36 meses a partir da inscrição do último paciente) (com monitoramento de acompanhamento de segurança pós-tratamento para eventos adversos (EAs) por 30 dias após a última dose de azacitidina ou decitabina ou INQOVI (decitabina oral ) ou 150 dias após a última dose de MBG453 (sabatolimabe), o que ocorrer mais tarde).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
  • Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
  • Diagnóstico morfologicamente confirmado de uma síndrome mielodisplásica (SMD) primária ou secundária com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) por avaliação do investigador com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R). Observação: o histórico de diagnóstico de SMD será registrado no CRF:
  • Muito alto (> 6 pontos)
  • Alto (> 4,5 - ≤ 6 pontos)
  • Intermediário (> 3 - ≤ 4,5 pontos)
  • Não adequado no momento da triagem para mieloablativo/quimioterapia imediato ou transplante de células-tronco hematopoiéticas com base na avaliação do investigador quanto à idade, comorbidades, diretrizes locais, prática institucional (qualquer ou todas elas).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • AST e ALT ≤ 3 × limite superior da normalidade (LSN).
  • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (exceto no cenário de síndrome de Gilbert isolada).
  • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73m2 (estimativa baseada na fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), por laboratório local).
  • O paciente é capaz de se comunicar com o investigador e tem a capacidade de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 a qualquer momento. Terapia prévia com inibidores do checkpoint imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), as vacinas contra o câncer são permitidas somente se a última dose do medicamento foi administrada mais de 4 meses antes da inscrição.
  • Tratamento prévio para síndromes mielodisplásicas de risco intermediário, alto ou muito alto (baseado em IPSS-R) com quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo lenalidomida e agente hipometilante (HMAs), como decitabina ou azacitidina ou INQOVI (decitabina oral) (pacientes que tiveram até 1 ciclo de HMAs pode ser incluído). No entanto, o tratamento prévio com hidroxiureia é permitido.
  • Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA), incluindo leucemia promielocítica aguda e leucemia mielóide aguda extramedular com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016).
  • Diagnóstico de leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) ou mielofibrose primária ou secundária com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016).
  • Histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

  • Participantes com malignidade anterior, exceto:

    1. Participantes com histórico de SMD de baixo risco tratados por cuidados de suporte (por exemplo, fatores de crescimento, agentes TGF-beta) ou não tratados são elegíveis
    2. Os participantes com histórico de SMD de baixo risco que foram tratados adequadamente com lenalidomida e falharam são elegíveis
    3. Participantes com história de malignidade adequadamente tratada para a qual nenhuma terapia sistêmica anticancerígena (ou seja, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) está em andamento ou é necessária durante o estudo. Os participantes que estão recebendo terapia adjuvante, como terapia hormonal, são elegíveis.
  • Participantes com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado ≤ 3

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MBG453 (Sabatolimab) + HMA
MBG453 (SABATOLIMAB) + HMA da escolha do investigador (decitabina IV ou azacitidina /sc azacitidina /decitabina oral (combinação de cedazuridina (inqovi))))
Medicamento: MBG453
Solução para infusão intravenosa
Outros nomes:
  • sabatolimabe
Medicamento: INQOVI (decitabina oral)
Comprimido para administração oral
Medicamento: Azacitidina
Solução para injeção subcutânea ou administração intravenosa
Medicamento: Decitabina
Solução para administração intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com tratamento adverso emergente e eventos adversos graves
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de medicamentos de estudo até aproximadamente 24 meses mais 30 a 150 dias de acompanhamento de segurança, dependente da HMA, para um prazo máximo de aproximadamente 29 meses.
Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um participante participante ou de investigação clínica depois de fornecer consentimento informado por escrito para a participação no estudo. Portanto, um EA pode ou não estar temporal ou causalmente associado ao uso de um produto medicinal (investigacional).
Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de medicamentos de estudo até aproximadamente 24 meses mais 30 a 150 dias de acompanhamento de segurança, dependente da HMA, para um prazo máximo de aproximadamente 29 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com remissão completa de acordo com o International Working Group (IWG) para MDS (2006) com MBG453 (Sabatolimab) em combinação com HMAs (IV/SC/Oral) por 12 meses.
Prazo: até o mês 12
A taxa de remissão completa foi avaliada de acordo com o International Working Group (IWG) para MDS (2006) com MBG453 (SABATOLIMAB) em combinação com HMAs (IV/SC/oral) em participantes com MDS de risco intermediário, alto ou muito alto por 12 meses.
até o mês 12
Número de participantes com sobrevivência livre de progressão - morte e progressão da doença
Prazo: até o mês 24
Definido como o tempo da inscrição à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia por classificação da OMS em 2016), recaída do CR de acordo com o IWG-MDS ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme a avaliação do investigador por 12 meses após o último tratamento do paciente (LPFT).
até o mês 24
Sobrevivência livre de progressão - 50º percentil
Prazo: até o mês 24
Definido como o tempo da inscrição à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia por classificação da OMS em 2016), recaída do CR de acordo com o IWG-MDS ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme a avaliação do investigador por 12 meses após o último tratamento do paciente (LPFT).
até o mês 24
Sobrevivência livre de progressão - porcentagem de probabilidade - estimativas de probabilidade de Kaplan -Meier
Prazo: Meses 6 e 12
Definido como o tempo da inscrição à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia por classificação da OMS em 2016), recaída do CR de acordo com o IWG-MDS ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme a avaliação do investigador por 12 meses após o último tratamento do paciente (LPFT).
Meses 6 e 12
Sobrevivência geral - número de participantes que morreram
Prazo: até o mês 24
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento de estudo até a morte devido a qualquer causa.
até o mês 24
Sobrevivência geral - percentil 50
Prazo: até o mês 24
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento de estudo até a morte devido a qualquer causa.
até o mês 24
Sobrevivência geral - porcentagem de probabilidade - estimativas de probabilidade de Kaplan -Meier
Prazo: até o mês 24
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento de estudo até a morte devido a qualquer causa.
até o mês 24
Sobrevivência livre de leucemia - número de participantes que morreram e número de participantes que progrediram para a leucemia
Prazo: até o mês 24
A sobrevivência livre de leucemia (LFS) é a hora da data da primeira dose de medicação a ≥ 20% de explosões no sangue da medula óssea/periférico (por classificação da OMS 2016) ou morte devido a qualquer causa.
até o mês 24
Sobrevivência livre de leucemia - percentil 50
Prazo: até o mês 24
A sobrevivência livre de leucemia (LFS) é a hora da data da primeira dose de medicação a ≥ 20% de explosões no sangue da medula óssea/periférico (por classificação da OMS 2016) ou morte devido a qualquer causa.
até o mês 24
Sobrevivência livre de leucemia - porcentagem de probabilidade - estimativas de probabilidade de Kaplan -Meier
Prazo: Meses 6 e 12
A sobrevivência livre de leucemia (LFS) é a hora da data da primeira dose de medicação a ≥ 20% de explosões no sangue da medula óssea/periférico (por classificação da OMS 2016) ou morte devido a qualquer causa.
Meses 6 e 12
Porcentagem de participantes com remissão completa, remissão completa da medula e/ou remissão parcial
Prazo: até o mês 24
Porcentagem de remissão completa, remissão completa da medula e/ou remissão parcial de acordo com os critérios de remissão IWG-MDS, conforme a avaliação do investigador
até o mês 24
Hora de concluir a remissão
Prazo: até o mês 24
O tempo para concluir a remissão é definido como o horário a partir da data da primeira dose de medicamento de estudo até o primeiro CR documentado.
até o mês 24
Melhoria na independência da transfusão de hemácias compactadas - duração total média (semanas) da independência da transfusão pós -linha
Prazo: até o mês 24
A independência da transfusão de rbc/plaquetas é definida como um participante que recebeu transfusões de <0 unidades RBC/plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a inscrição.
até o mês 24
Número de participantes com melhora na independência da transfusão de hemácias compactadas - pelo menos um período de linha de base da independência da transfusão após a linha de base
Prazo: até o mês 24
A taxa de independência da transfusão de rbc/plaquetas é definida como a porcentagem de participantes que receberam <0 unidades RBC/plaquetas transfusões durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a inscrição.
até o mês 24
Melhoria nas plaquetas Independência da transfusão - duração total média (semanas) de independência da transfusão pós -bases
Prazo: até o mês 24
A independência da transfusão de rbc/plaquetas é definida como um participante que recebeu <0 unidades rbc/plaquetas transfusões durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a inscrição
até o mês 24
Número de participantes com melhoria nas plaquetas Independência da transfusão - pelo menos um período de linha de base da independência da transfusão
Prazo: até o mês 24
A taxa de independência da transfusão de RBC/plaquetas é definida como a proporção de participantes que receberam <0 unidades RBC/plaquetas transfusões durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a inscrição.
até o mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

26 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

7 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMBG453B1US01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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