STIMULUS MDS-US: Sabatolimab přidán k HMA v MDS s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Morfologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) primárního nebo sekundárního na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) hodnocením zkoušejícího s jednou z následujících kategorií prognostického rizika na základě Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R). Poznámka: Historie diagnózy MDS bude zaznamenána v CRF:
• Velmi vysoká (> 6 bodů)
• Vysoká (> 4,5 – ≤ 6 bodů)
• Středně pokročilý (> 3 – ≤ 4,5 bodu)
• Nevhodné v době screeningu pro okamžitou myeloablativní/chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk na základě hodnocení zkoušejícího z hlediska věku, komorbidit, místních směrnic, institucionální praxe (kterékoli nebo všechny).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (s výjimkou případů izolovaného Gilbertova syndromu).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (odhad založený na vzorci Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), místní laboratoří).
• Pacient je schopen komunikovat se zkoušejícím a má schopnost vyhovět požadavkům postupů studie.

Kritéria vyloučení:

• Kdykoli před expozicí řízené terapii TIM-3. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2), vakcíny proti rakovině jsou povoleny pouze v případě, že poslední dávka léku byla podána více než 4 měsíce před zařazením.
• Předchozí léčba myelodysplastických syndromů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem (na základě IPSS-R) chemoterapií nebo jinými antineoplastickými látkami včetně lenalidomidu a hypomethylační látky (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin nebo INQOVI (perorální decitabin) (pacienti, kteří měli max. může být zahrnut 1 cyklus HMA). Předchozí léčba hydroxymočovinou je však povolena.
• Diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML) včetně akutní promyelocytární leukémie a extramedulární akutní myeloidní leukémie na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016).
• Diagnostika chronické myelomonocytární leukémie (CMML), neboli primární či sekundární myelofibróza na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016).
• Historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk

• Účastníci s předchozím maligním onemocněním, kromě:

  1. Účastníci s historií MDS s nižším rizikem léčení podpůrnou péčí (např. vhodné jsou růstové faktory, činidla TGF-beta) nebo neošetřená
  2. Účastníci s anamnézou MDS s nižším rizikem, kteří byli adekvátně léčeni lenalidomidem a poté selhali, jsou způsobilí
  3. Účastníci s anamnézou adekvátně léčené malignity, u které v průběhu studie neprobíhá nebo není vyžadována žádná protirakovinná systémová terapie (jmenovitě chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok). Účastníci, kteří dostávají adjuvantní terapii, jako je hormonální terapie, jsou způsobilí.
• Účastníci s myelodysplastickým syndromem (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) ≤ 3