在患有晚期实体瘤的受试者中评估表达 NY-ESO-1 特异性 TCR 的 TCRT-ESO-A2 自体 T 细胞

纳入标准：

1. 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 知情同意时年龄≥18岁。
3. HLA-A*0201 高分辨率测试呈阳性。

4. 具有阳性 NY-ESO-1 表达的以下任何实体瘤以 IHC 为特征：

   1. 头颈癌≥85%的肿瘤细胞评分≥1+。
   2. ≥20%肿瘤细胞评分≥1+的肝细胞癌。
   3. ≥20%肿瘤细胞评分≥1+的肺鳞状细胞癌。
   4. ≥65% 细胞的滑膜肉瘤评分≥1+。
   5. ≥20%的细胞评分≥1+的三阴性乳腺癌。
5. 接受标准的治愈性或姑息性治疗，包括任何基于其癌症突变状态的靶向治疗，或没有接受治疗的晚期实体瘤，标准治疗不再有效，或受试者拒绝额外的标准治疗。
6. 根据 RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009) 定义的可测量疾病。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1。
8. 预期寿命 > 4 个月。

9. 无需输血支持或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 即可维持的适当血液学状态：

   1. 白细胞计数≥3,000/mcL。
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL。
   3. 血小板计数≥100,000/mcL。
   4. 血红蛋白≥9.0 克/分升。

10. 足够的肝功能表现在：

    1. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × 正常上限，但有肝转移的受试者除外，其 AST 和 ALT 必须 ≤ 5 × 正常上限。
    2. 总胆红素≤1.5 × 正常上限，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须≤ 3.0 × 正常上限。
11. 肌酐清除率≥50 mL/min。 可以通过 Cockcroft-Gault 公式估算 <65 岁受试者的肌酐清除率。 年龄≥65 岁的受试者必须通过 24 小时尿肌酐收集或核医学肾小球滤过率测量肾功能。

12. 既往疗法：

    1. 必须在白细胞去除术前至少 4 周完成靶向治疗或免疫治疗。
    2. 化疗必须在白细胞去除术前至少 3 周完成。
    3. 必须在白细胞去除术前至少 2 周完成全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗。
13. 在淋巴细胞清除化疗之前，从以前的手术或治疗相关不良反应中恢复到 <2 级 CTCAE（脱发或白斑等毒性或可能是永久性的神经病变等毒性除外）。
14. 不育的男性（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意使用含有杀精子剂的避孕套并且在研究期间不捐献精子，直到 qPCR 不再检测到 TCRT-ESO-A2 的持续存在或最多 15年。
15. 由于手术绝育（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术或输卵管结扎术后至少 6 周）而无法生育的女性，经病史或绝经证实（即年龄≥ 12 个月的女性无月经出血） 45 岁），或者在基于血清妊娠试验的筛查中检测出妊娠阴性的育龄妇女必须使用高效的避孕方法，从筛查到 qPCR 不再检测到 TCRT-ESO-A2 持续存在或长达 15 年。 注意：如果持续和正确使用，导致低失败率（即每年 <1%）的高效避孕方法包括与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服、阴道内或经皮） )、与抑制排卵（口服、注射或植入）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎或性禁欲相关的仅含孕激素的激素避孕药。 真正的禁欲，当符合受试者的偏好和通常的生活方式时，仅当定义为在整个研究参与期间避免异性性交并且直到 TCRT-ESO-A2 的持续性不再存在时，才被认为是一种非常有效的方法通过 qPCR 检测。 性禁欲的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及受试者偏好的和通常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温和排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

5.3 排除标准

符合条件的受试者不得具有/是：

1. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病或艾滋病）。
2. 已知对本研究中治疗的任何成分有过敏反应。
3. 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 表明左心室射血分数 (LVEF) ≤45%。

排除标准：

• 符合条件的受试者不得具有/是：

  1. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病或艾滋病）。
  2. 已知对本研究中治疗的任何成分有过敏反应。
  3. 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 表明左心室射血分数 (LVEF) ≤45%。
  4. 第一秒用力呼气容积（FEV1）的肺功能测试≤60% 有长期吸烟史（如吸烟）的受试者 ≥20包年吸烟史）。
  5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常、精神疾病或会限制对研究要求的依从性的社交情况。
  6. 感染需要治疗的受试者，包括但不限于活动性肺结核、COVID-19、已知的 HIV 阳性受试者或患有临床活动性甲型、乙型和丙型肝炎的受试者。
  7. 计划在输注 TCRT-ESO-A2 后 4 周内或研究期间服用以下药物：长期全身使用类固醇激素、羟基脲、免疫调节药物（如白细胞介素 2、干扰素 α 或 γ、GM-CSF、mTOR抑制剂、胱抑素、胸腺肽等）。 最近使用吸入类固醇或局部类固醇，局部 5-氟尿嘧啶不是排他性的，但是，不鼓励在白细胞去除术和抽血前使用吸入类固醇。
  8. 未经治疗或有症状的脑转移。
  9. 器官移植或同种异体干细胞移植史。
  10. 已知未控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺病或肝功能衰竭。
  11. 以前使用过任何基因治疗产品。
  12. 不适合在首席研究员的自由裁量权注册。