Arvioi TCRT-ESO-A2-autologiset T-solut, jotka ilmentävät NY-ESO-1:lle spesifistä TCR:ää potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. HLA-A*0201 positiivinen korkearesoluutioisella testauksella.

4. Mikä tahansa seuraavista kiinteistä kasvaimista, joilla on positiivinen NY-ESO-1:n ilmentyminen ja jolle on tunnusomaista IHC:

   1. Pään ja kaulan syöpä, jossa ≥85 % kasvainsoluista sai arvosanan ≥1+.
   2. Hepatosellulaarinen karsinooma, jossa ≥20 % kasvainsoluista sai arvosanan ≥1+.
   3. Keuhkojen levyepiteelisyöpä, jossa ≥20 % kasvainsoluista sai ≥1+.
   4. Synoviaalinen sarkooma, jossa ≥65 % soluista pisteytettiin ≥1+.
   5. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jossa ≥20 % soluista pisteytettiin ≥1+.
5. Sai tavanomaista parantavaa tai palliatiivista hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa kohdennettu hoito, joka perustuu syövän mutaatiostatukseen tai pitkälle edenneisiin kiinteisiin kasvaimiin, joille ei ole hyväksyttyä hoitoa, standardihoidot eivät ole enää tehokkaita tai kohde kieltäytyy lisästandardihoidosta.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (Eisenhauer 2009).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
8. Elinajanodote > 4 kuukautta.

9. Riittävä hematologinen tila, joka osoittaa, ettei verensiirtotukea tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) vaadita ylläpitämään:

   1. Valkosolujen määrä ≥3000/mcL.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL.
   3. Verihiutalemäärä ≥100 000/mcL.
   4. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.

10. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:

    1. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja, paitsi potilailla, joilla on metastaaseja maksassa ja joiden ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤5 × normaalin yläraja.
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 × normaalin yläraja.
11. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min. Alle 65-vuotiaiden koehenkilöiden kreatiniinipuhdistuma voidaan arvioida Cockcroft-Gault-kaavalla. ≥65-vuotiailla koehenkilöillä on oltava munuaisten toiminta mitattuna joko 24 tunnin virtsan kreatiniinikeräyksellä tai isotooppilääketieteen glomerulussuodatusnopeudella.

12. Aikaisemmat hoidot:

    1. Kohdennettu tai immunoterapia on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen leukafereesia.
    2. Kemoterapia on saatava päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen leukafereesia.
    3. Systeeminen kortikosteroidihoito tai muu immunosuppressiohoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesia.
13. Toipunut aiemmasta leikkauksesta tai hoitoon liittyvistä < asteen 2 CTCAE:n aiheuttamista haittavaikutuksista (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä tai vitiligoa tai toksisuuksia, jotka voivat olla pysyviä, kuten neuropatiaa) ennen lymfodepletiokemoterapiaa.
14. Miehet, jotka ovat steriilejä (mukaan lukien vasektomia, joka on vahvistettu vasektomian jälkeisellä siemennesteanalyysillä) tai suostuvat käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja kunnes TCRT-ESO-A2:n pysyvyyttä ei enää havaita qPCR:llä tai enintään 15 vuotta.
15. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin vuoksi (vähintään 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen jälkeen kohdunpoiston tai munanjohtimen sidonnan kanssa tai ilman), jotka on vahvistettu sairaushistorian tai vaihdevuosien perusteella (eli kuukautisvuodon puuttuminen yli 12 kuukauteen naisella, jonka ikä on ≥ 45 vuotta), TAI hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden raskaustesti on negatiivinen seerumin raskaustestiin perustuvassa seulonnassa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien siihen saakka, kunnes qPCR ei enää havaitse TCRT-ESO-A2:n pysyvyyttä. tai jopa 15 vuotta. Huomautus: Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli <1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, sisältävät yhdistelmäehkäisyä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen). ), pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys. Todellista pidättäytymistä, jos se on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja siihen asti kunnes TCRT-ESO-A2:n jatkuminen ei enää ole havaittu qPCR:llä. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen menetelmä) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

5.3 Poissulkemiskriteerit

Tukikelpoisilla aineilla ei saa olla/olla:

1. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä immuunikatostauti tai AIDS).
2. Tunnetut allergiset reaktiot tämän tutkimuksen hoitojen mille tahansa komponentille.
3. Ekokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA), joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤45 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Tukikelpoisilla aineilla ei saa olla/olla:

  1. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä immuunikatostauti tai AIDS).
  2. Tunnetut allergiset reaktiot tämän tutkimuksen hoitojen mille tahansa komponentille.
  3. Ekokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA), joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤45 %.
  4. Keuhkojen toimintatesti pakotetun uloshengityksen tilavuudesta ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ≤60 % henkilöillä, joilla on pitkäaikainen tupakointi (esim. ≥20 pakkausvuoden tupakointihistoria).
  5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  6. Hoitoa vaativat infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen tuberkuloosi, COVID-19, tunnetut HIV-positiiviset tai kliinisesti aktiivinen A-, B- ja C-hepatiitti.
  7. Seuraavien lääkkeiden ottaminen 4 viikon sisällä TCRT-ESO-A2-infuusion jälkeen tai tutkimuksen aikana: steroidihormonien, hydroksiurean, immunomoduloivien lääkkeiden (kuten interleukiini 2, interferoni α tai γ, GM-CSF, mTOR) pitkäaikainen systeeminen käyttö estäjä, kystatiini, tymosiini jne.). Inhaloitavien tai paikallisesti käytettävien steroidien, paikallisen 5-fluorourasiilin viimeaikainen käyttö ei ole poissulkevaa, mutta inhaloitavien steroidien käyttöä ennen leukafereesia ja verenottoa ei tulisi suositella.
  8. Hoitamaton tai oireinen aivometastaasi.
  9. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
  10. Tunnettu hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta.
  11. Minkä tahansa geeniterapiatuotteen aikaisempi käyttö.
  12. Ei sovellu rekisteröitäväksi päätutkijan harkinnan mukaan.