進行性固形腫瘍の被験者におけるNY-ESO-1に特異的なTCRを発現するTCRT-ESO-A2自己T細胞を評価する

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる。
2. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
3. 高分解能検査でHLA-A*0201陽性。

4. -IHCによって特徴付けられる陽性のNY-ESO-1発現を伴う以下の固形腫瘍のいずれか：

   1. 腫瘍細胞のスコアが 1+ 以上の 85% 以上の頭頸部がん。
   2. 20%以上の腫瘍細胞を含む肝細胞がんは、スコアが1+以上です。
   3. スコアが 1+ 以上の腫瘍細胞が 20% 以上の肺扁平上皮がん。
   4. スコアが 1+ 以上の細胞が 65% 以上の滑膜肉腫。
   5. スコアが 1+ 以上の細胞が 20% 以上のトリプルネガティブ乳がん。
5. がんの変異状態に基づく標的療法、または承認された治療法がない進行性固形腫瘍、標準療法がもはや効果的でない、または被験者が追加の標準療法を拒否する、標準的な治癒または緩和療法を受けた。
6. -RECIST 1.1（Eisenhauer 2009）に従って定義された測定可能な疾患。
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
8. 平均余命は4ヶ月以上。

9. -維持するために輸血サポートまたは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を必要としないことによって示される、適切な血液学的状態：

   1. 白血球数≧3,000/mcL。
   2. -好中球の絶対数が1,000 / mcL以上。
   3. 血小板数≧100,000/mcL。
   4. ヘモグロビン≧9.0g/dL。

10. 以下によって実証される適切な肝機能：

    1. -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3×正常上限、肝転移のある被験者を除き、ASTおよびALT≤5×正常上限。
    2. -総ビリルビン≤1.5×正常の上限。ただし、総ビリルビン≤3.0×正常の上限でなければならないギルバート症候群の被験者を除きます。
11. クレアチニンクリアランス≧50mL/分。 65 歳未満の被験者のクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式によって推定できます。 -65歳以上の被験者は、24時間の尿クレアチニン収集または核医学糸球体濾過率のいずれかによって測定された腎機能を持っている必要があります。

12. 以前の治療法:

    1. -標的療法または免疫療法は、白血球搬出療法の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
    2. 化学療法は、白血球アフェレーシスの少なくとも 3 週間前に完了する必要があります。
    3. 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法は、白血球アフェレーシスの少なくとも2週間前に完了する必要があります。
13. -以前の手術または治療に関連する<グレード2 CTCAEへの有害反応から回復した（脱毛症や白斑などの毒性、または神経障害などの永続的な毒性を除く） リンパ球除去化学療法の前。
14. -無菌の男性（精管切除後の精液分析によって確認された精管切除を含む）または殺精子剤を含むコンドームを使用し、研究中に精子を提供しないことに同意し、TCRT-ESO-A2の持続性がqPCRまたは最大15で検出されなくなるまで年。
15. -外科的不妊手術（子宮摘出術または卵管結紮を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術の少なくとも6週間後）による非出産の可能性の女性 病歴または閉経によって確認された（つまり、月経出血がない 12歳以上の女性の月） 45歳）、または血清妊娠検査に基づくスクリーニングで妊娠の検査が陰性である出産の可能性のある女性は、スクリーニング時からTCRT-ESO-A2の持続がqPCRによって検出されなくなるまで、非常に効果的な避妊方法を使用している必要がありますまたは最大15年。 注: 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く (つまり、年間 1% 未満) なる非常に効果的な避妊方法には、排卵の抑制 (経口、膣内、または経皮) に関連する併用 (エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む) ホルモン避妊法が含まれます。 ）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲。 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った場合、非常に効果的な方法であると見なされます。これは、研究参加の全期間中、および TCRT-ESO-A2 の持続がもはやqPCR によって検出されます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、および排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

5.3 除外基準

適格な被験者は、以下を持っていてはなりません:

1. あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症またはエイズなど）。
2. -この研究の治療のいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギー反応。
3. -左心室駆出率（LVEF）≤45％を示す心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）。

除外基準:

• 適格な被験者は、以下を持っていてはなりません:

  1. あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症またはエイズなど）。
  2. -この研究の治療のいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギー反応。
  3. -左心室駆出率（LVEF）≤45％を示す心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）。
  4. -最初の 1 秒間の強制呼気量の肺機能検査 (FEV1) ≤60% タバコの喫煙歴が長い被験者 (例えば、 ≥20 パック年喫煙歴)。
  5. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  6. -活動性結核、COVID-19、既知のHIV陽性対象、または臨床的に活動性のA型、B型、C型肝炎の対象を含むがこれらに限定されない、治療を必要とする感染症の対象。
  7. -TCRT-ESO-A2注入の4週間以内または研究中に次の薬を服用する予定：ステロイドホルモン、ヒドロキシ尿素、免疫調節薬（インターロイキン2、インターフェロンαまたはγ、GM-CSF、mTORなど）の長期全身使用阻害剤、シスタチン、チモシンなど）。 吸入または局所ステロイド、局所 5-フルオロウラシルの最近の使用は除外されませんが、白血球除去および採血前の吸入ステロイドの使用は推奨されません。
  8. -未治療または症候性の脳転移。
  9. -臓器移植または同種幹細胞移植の病歴。
  10. -既知の制御されていない糖尿病、肺線維症、間質性肺疾患、急性肺疾患または肝不全。
  11. -遺伝子治療製品の以前の使用。
  12. 研究代表者の判断による登録には不向き。