진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 NY-ESO-1에 특정한 TCR을 발현하는 TCRT-ESO-A2 자가 T 세포 평가

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 고해상도 테스트에서 HLA-A*0201 양성.

4. IHC를 특징으로 하는 양성 NY-ESO-1 발현을 갖는 다음 고형 종양 중 하나:

   1. 종양 세포가 85% 이상인 두경부암은 1+ 이상을 기록했습니다.
   2. 종양 세포가 20% 이상인 간세포 암종은 1+ 이상을 기록했습니다.
   3. 종양 세포가 20% 이상인 폐 편평 세포 암종은 1+ 이상을 기록했습니다.
   4. 세포가 65% 이상인 활막 육종은 1+ 이상을 기록했습니다.
   5. 세포가 20% 이상인 삼중 음성 유방암은 1+ 이상을 기록했습니다.
5. 암에 대한 돌연변이 상태에 기초한 모든 표적 치료 또는 허용된 치료가 없거나 표준 치료가 더 이상 효과적이지 않거나 피험자가 추가 표준 치료를 거부하는 진행성 고형 종양을 포함하는 표준 치료 또는 완화 치료를 받았습니다.
6. RECIST 1.1(Eisenhauer 2009)에 따라 정의된 측정 가능한 질병.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.
8. 기대 수명 >4개월.

9. 다음을 유지하기 위해 수혈 지원 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 필요하지 않은 것으로 입증된 적절한 혈액학적 상태:

   1. 백혈구 수 ≥3,000/mcL.
   2. 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL.
   3. 혈소판 수 ≥100,000/mcL.
   4. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.

10. 다음과 같은 적절한 간 기능:

    1. 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤3 × 정상 상한치, 간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT ≤5 × 정상 상한값이어야 함.
    2. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한, 단, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤3.0 × 정상 상한이어야 합니다.
11. 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분. 65세 미만 피험자의 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식으로 추정할 수 있습니다. 65세 이상의 대상자는 24시간 소변 크레아티닌 수집 또는 핵의학 사구체 여과율로 측정된 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

12. 이전 치료법:

    1. 표적 또는 면역 요법은 백혈구 성분채집술 최소 4주 전에 완료해야 합니다.
    2. 화학 요법은 백혈구 성분채집술 최소 3주 전에 완료해야 합니다.
    3. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법은 백혈구 성분채집술 최소 2주 전에 완료해야 합니다.
13. 림프구 고갈 화학 요법 이전에 <2등급 CTCAE(탈모증 또는 백반과 같은 독성 또는 신경병증과 같이 영구적일 수 있는 독성 제외)에 대한 이전 수술 또는 치료 관련 부작용으로부터 회복되었습니다.
14. 불임(정관 절제 후 정액 분석으로 확인된 정관 절제술 포함) 또는 연구 기간 동안 그리고 TCRT-ESO-A2의 지속성이 더 이상 qPCR 또는 최대 15 연령.
15. 병력 또는 폐경기(즉, ≥ 세 여성에서 12개월 이상 월경 출혈이 없음)로 확인된 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 난관 결찰을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술 후 최소 6주 후)으로 인해 가임 가능성이 있는 여성 45세), 또는 혈청 임신 검사에 기초한 선별검사에서 임신 음성 판정을 받은 가임 여성은 선별검사 시점부터 qPCR에 의해 TCRT-ESO-A2의 지속성이 더 이상 검출되지 않을 때까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 또는 최대 15년. 참고: 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 <1%) 매우 효과적인 피임 방법에는 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)이 포함됩니다. ), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕. 진정한 금욕은 대상자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 전체 연구 참여 기간 동안 그리고 TCRT-ESO-A2의 지속성이 더 이상 없을 때까지 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. qPCR에 의해 검출됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

5.3 제외 기준

적격 과목은 다음이 없어야 합니다.

1. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 또는 AIDS).
2. 이 연구에서 치료의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응.
3. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%를 나타내는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA).

제외 기준:

• 적격 과목은 다음이 없어야 합니다.

  1. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 또는 AIDS).
  2. 이 연구에서 치료의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응.
  3. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%를 나타내는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA).
  4. 장기간의 흡연 이력이 있는 피험자(예: ≥20갑년 흡연력).
  5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  6. 활동성 결핵, COVID-19, 알려진 HIV 양성 대상자 또는 임상적으로 활성인 A형, B형 및 C형 간염이 있는 대상자를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 감염 대상자.
  7. TCRT-ESO-A2 주입 4주 이내 또는 연구 기간 동안 다음 약물 복용 계획: 스테로이드 호르몬, 수산화요소, 면역 조절 약물(예: 인터루킨 2, 인터페론 α 또는 γ, GM-CSF, mTOR의 장기 전신 사용 억제제, 시스타틴, 티모신 등). 흡입 또는 국소 스테로이드의 최근 사용, 국소 5-플루오로우라실은 배타적이지 않지만, 백혈구 성분채집 및 채혈 전에 흡입 스테로이드의 사용은 권장되지 않습니다.
  8. 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이.
  9. 장기 이식 또는 동종 줄기세포 이식의 병력.
  10. 조절되지 않는 당뇨병, 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 급성 폐 질환 또는 간부전이 알려져 있습니다.
  11. 유전자 치료 제품의 이전 사용.
  12. 주임 연구원의 재량에 따라 등록하기에 적합하지 않습니다.