Ocena autologicznych limfocytów T TCRT-ESO-A2 wykazujących ekspresję TCR specyficznych dla NY-ESO-1 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. HLA-A*0201 pozytywny w teście w wysokiej rozdzielczości.

4. Dowolny z następujących guzów litych z dodatnią ekspresją NY-ESO-1 charakteryzujący się IHC:

   1. Rak głowy i szyi z ≥85% komórek nowotworowych z oceną ≥1+.
   2. Rak wątrobowokomórkowy z ≥20% komórek nowotworowych z oceną ≥1+.
   3. Rak płaskonabłonkowy płuc z ≥20% komórek nowotworowych z oceną ≥1+.
   4. Mięsak błony maziowej z ≥65% komórek z oceną ≥1+.
   5. Potrójnie ujemny rak piersi z ≥20% komórek z oceną ≥1+.
5. Otrzymał standardową terapię leczniczą lub paliatywną, w tym jakąkolwiek terapię celowaną opartą na statusie mutacji nowotworu lub zaawansowane guzy lite, dla których nie ma zaakceptowanej terapii, standardowe terapie nie są już skuteczne lub pacjent odmawia dodatkowej standardowej terapii.
6. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.

9. Odpowiedni stan hematologiczny, na co wskazuje brak konieczności wspomagania transfuzją lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu utrzymania:

   1. Liczba białych krwinek ≥3000/ml.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml.
   3. Liczba płytek krwi ≥100 000/ml.
   4. Hemoglobina ≥9,0 g/dl.

10. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

    1. Aktywność transaminazy alaninowej (ALT) i asparaginianowej (AspAT) w surowicy ≤3 × górna granica normy, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których aktywność AspAT i AlAT ≤5 × górna granica normy.
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤3,0 × górna granica normy.
11. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Klirens kreatyniny u pacjentów w wieku <65 lat można oszacować za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Osoby w wieku ≥65 lat muszą mieć czynność nerek mierzoną na podstawie 24-godzinnej zbiórki kreatyniny w moczu lub wskaźnika filtracji kłębuszkowej medycyny nuklearnej.

12. Wcześniejsze terapie:

    1. Celowana lub immunoterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed leukaferezą.
    2. Chemioterapia musi być zakończona co najmniej 3 tygodnie przed leukaferezą.
    3. Ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów lub inne leczenie immunosupresyjne należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed leukaferezą.
13. Powrót do zdrowia po poprzedniej operacji lub działaniach niepożądanych związanych z leczeniem do CTCAE < stopnia 2 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo lub toksyczności, które mogą być trwałe, takie jak neuropatia) przed chemioterapią limfodeplecyjną.
14. Mężczyźni, którzy są bezpłodni (w tym wazektomia potwierdzona analizą nasienia po wazektomii) lub zgadzają się na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i nie oddają nasienia podczas badania i do czasu, gdy utrzymywanie się TCRT-ESO-A2 nie zostanie już wykryte przez qPCR lub do 15 lata.
15. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę po sterylizacji chirurgicznej (co najmniej 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub podwiązaniem jajowodów lub bez) potwierdzonej wywiadem lub menopauzą (tj. brak krwawienia miesiączkowego przez ponad 12 miesięcy u kobiety w wieku ≥ 45 lat), LUB kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego na podstawie testu ciążowego z surowicy, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do momentu, gdy utrzymywanie się TCRT-ESO-A2 nie zostanie już wykryte za pomocą qPCR lub do 15 lat. Uwaga: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń jest niski (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, należą złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna) ), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. Prawdziwa abstynencja, zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej, jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres uczestnictwa w badaniu i do czasu, gdy utrzymywanie się TCRT-ESO-A2 nie jest już wykrywane metodą qPCR. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna i poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

5.3 Kryteria wykluczenia

Kwalifikujące się przedmioty nie mogą mieć/być:

1. Jakakolwiek postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności lub AIDS).
2. Znane reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik terapii w tym badaniu.
3. Echokardiografia (ECHO) lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) wskazują na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤45%.

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikujące się przedmioty nie mogą mieć/być:

  1. Jakakolwiek postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności lub AIDS).
  2. Znane reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik terapii w tym badaniu.
  3. Echokardiografia (ECHO) lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) wskazują na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤45%.
  4. Test czynnościowy płuc natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1) ≤60% u osób z dłuższym wywiadem palenia papierosów (np. ≥20 paczkolat w historii palenia).
  5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  6. Osoby z infekcją wymagającą leczenia, w tym między innymi czynną gruźlicą, COVID-19, osoby z rozpoznanym wirusem HIV lub osoby z klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i C.
  7. Planowanie przyjmowania następujących leków w ciągu 4 tygodni od infuzji TCRT-ESO-A2 lub w trakcie badania: długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie hormonów steroidowych, hydroksymocznika, leków immunomodulujących (takich jak interleukina 2, interferon α lub γ, GM-CSF, mTOR inhibitor, cystatyna, tymozyna itp.). Niedawne stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych, miejscowego 5-fluorouracylu nie wyklucza, jednak należy odradzać stosowanie steroidów wziewnych przed leukaferezą i pobraniem krwi.
  8. Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu.
  9. Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  10. Znana niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby.
  11. Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek produktu terapii genowej.
  12. Nie nadaje się do rejestracji według uznania głównego badacza.