Utvärdera TCRT-ESO-A2 autologa T-celler som uttrycker TCR specifik för NY-ESO-1 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. HLA-A*0201 positiv genom högupplöst testning.

4. Någon av följande solida tumörer med positiv NY-ESO-1-uttryck kännetecknad av IHC:

   1. Huvud- och halscancer med ≥85% av tumörcellerna fick ≥1+.
   2. Hepatocellulärt karcinom med ≥20 % av tumörcellerna fick ≥1+ poäng.
   3. Skivepitelcancer i lungor med ≥20 % av tumörcellerna poängsatt ≥1+.
   4. Synovialt sarkom med ≥65 % av cellerna poängsatt ≥1+.
   5. Trippelnegativ bröstcancer med ≥20% av cellerna poängsatt ≥1+.
5. Fick standard kurativ eller palliativ terapi inklusive all riktad terapi baserad på mutationsstatus för sin cancer, eller avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon accepterad terapi, standardterapier är inte längre effektiva eller patienten vägrar ytterligare standardterapi.
6. Mätbar sjukdom enligt definition enligt RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
8. Förväntad livslängd >4 månader.

9. Adekvat hematologisk status som visats genom att inte kräva transfusionsstöd eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att upprätthålla:

   1. Antal vita blodkroppar ≥3 000/mcL.
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL.
   3. Trombocytantal ≥100 000/mcL.
   4. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

    1. Serumalanintransaminas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤3 × övre normalgräns, förutom hos patienter med levermetastaser, som måste ha ASAT och ALAT ≤5 × övre normalgräns.
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin ≤3,0 × övre normalgräns.
11. Kreatininclearance ≥50 ml/min. Kreatininclearance hos patienter <65 år kan uppskattas med Cockcroft-Gault-formeln. Försökspersoner ≥65 år måste ha njurfunktion mätt antingen genom 24-timmars urinkreatininuppsamling eller genom nukleärmedicinsk glomerulär filtrationshastighet.

12. Tidigare terapier:

    1. Riktad behandling eller immunterapi måste avslutas minst 4 veckor före leukaferes.
    2. Kemoterapi måste avslutas minst 3 veckor före leukaferes.
    3. Systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling måste avslutas minst 2 veckor före leukaferes.
13. Återhämtat från tidigare operation eller behandlingsrelaterade biverkningar av <grad 2 CTCAE (förutom toxiciteter såsom alopeci eller vitiligo eller toxiciteter som kan vara permanenta såsom neuropati) före lymfodpletionskemoterapi.
14. Män som är sterila (inklusive vasektomi bekräftad av spermaanalys efter vasektomi) eller samtycker till att använda kondom med spermiedödande medel och att inte donera spermier under studien och tills ihållande TCRT-ESO-A2 inte längre detekteras av qPCR eller upp till 15 år.
15. Kvinnor som inte är fertila på grund av kirurgisk sterilisering (minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi eller äggledarligation) bekräftad av medicinsk historia eller klimakteriet (dvs. ingen menstruationsblödning i mer än 12 månader hos en kvinna i åldern ≥ 45 år), ELLER kvinnor i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid screening baserad på serumgraviditetstest måste använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening tills kvarvarande TCRT-ESO-A2 inte längre upptäcks av qPCR eller upp till 15 år. Obs: Mycket effektiva preventivmetoder som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs <1 % per år) när de används konsekvent och korrekt inkluderar kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt) ), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin anordning, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell avhållsamhet. Sann abstinens, när den är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil, anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studieperioden och tills uthålligheten av TCRT-ESO-A2 inte längre är detekteras av qPCR. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska studien och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk och post-ägglossningsmetod) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

5.3 Uteslutningskriterier

Berättigade ämnen får inte ha/vara:

1. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom eller AIDS).
2. Kända allergiska reaktioner mot någon komponent i behandlingarna i denna studie.
3. Ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) som indikerar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.

Exklusions kriterier:

• Berättigade ämnen får inte ha/vara:

  1. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom eller AIDS).
  2. Kända allergiska reaktioner mot någon komponent i behandlingarna i denna studie.
  3. Ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) som indikerar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.
  4. Lungfunktionstest av forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1) ≤60 % hos personer med en lång historia av cigarettrökning (t. ≥20 pack-års rökhistoria).
  5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  6. Patienter med infektion som kräver behandling, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, COVID-19, kända HIV-positiva patienter eller patienter med kliniskt aktiv hepatit A, B och C.
  7. Planerar att ta följande mediciner inom 4 veckor efter TCRT-ESO-A2-infusion eller under studien: långvarig systemisk användning av steroidhormoner, hydroxiurea, immunmodulerande läkemedel (som interleukin 2, interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR hämmare, cystatin, tymosin, etc.). Nylig användning av inhalerade eller topikala steroider, topikal 5-fluorouracil är inte uteslutande, men användning av inhalerade steroider före leukaferes och blodprov bör avrådas.
  8. Obehandlad eller symptomatisk hjärnmetastasering.
  9. Historik om organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation.
  10. Känd okontrollerad diabetes, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut lungsjukdom eller leversvikt.
  11. Tidigare användning av någon genterapiprodukt.
  12. Ej lämplig för registrering enligt huvudutredarens gottfinnande.