Avaliar células T autólogas TCRT-ESO-A2 que expressam TCR específico para NY-ESO-1 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
3. HLA-A*0201 positivo por teste de alta resolução.

4. Qualquer um dos seguintes tumores sólidos com expressão positiva de NY-ESO-1 caracterizado por IHC:

   1. Câncer de cabeça e pescoço com ≥85% de células tumorais pontuadas ≥1+.
   2. Carcinoma hepatocelular com ≥20% de células tumorais pontuadas ≥1+.
   3. Carcinoma de células escamosas do pulmão com ≥20% de células tumorais pontuadas ≥1+.
   4. Sarcoma sinovial com ≥65% das células pontuadas ≥1+.
   5. Câncer de mama triplo negativo com ≥20% das células pontuadas ≥1+.
5. Recebeu terapia curativa ou paliativa padrão, incluindo qualquer terapia direcionada com base no estado de mutação para seu câncer, ou tumores sólidos avançados para os quais não há terapia aceita, terapias padrão não são mais eficazes ou o sujeito recusa terapia padrão adicional.
6. Doença mensurável conforme definido por RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Expectativa de vida > 4 meses.

9. Estado hematológico adequado demonstrado pela não necessidade de suporte transfusional ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para manter:

   1. Contagem de glóbulos brancos ≥3.000/mcL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL.
   3. Contagem de plaquetas ≥100.000/mcL.
   4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

10. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

    1. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) séricas ≤3 × limite superior do normal, exceto em indivíduos com metástase hepática, que devem ter AST e ALT ≤5 × limite superior do normal.
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior da normalidade, exceto em indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total ≤3,0 × limite superior da normalidade.
11. Depuração de creatinina ≥50 mL/min. A depuração de creatinina de indivíduos <65 anos de idade pode ser estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault. Indivíduos com ≥65 anos de idade devem ter a função renal medida pela coleta de creatinina na urina de 24 horas ou pela taxa de filtração glomerular da medicina nuclear.

12. Terapias anteriores:

    1. A imunoterapia direcionada ou imunoterapia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da leucaférese.
    2. A quimioterapia deve ser concluída pelo menos 3 semanas antes da leucaférese.
    3. Corticosteróide sistêmico ou outra terapia imunossupressora deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da leucaférese.
13. Recuperados de cirurgia anterior ou reações adversas relacionadas ao tratamento para <grau 2 CTCAE (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo ou toxicidades que podem ser permanentes como neuropatia) antes da quimioterapia de depleção linfoide.
14. Homens estéreis (incluindo vasectomia confirmada por análise de sêmen pós-vasectomia) ou concordam em usar preservativo com espermicida e não doar esperma durante o estudo e até que a persistência de TCRT-ESO-A2 não seja mais detectada por qPCR ou até 15 anos.
15. Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou laqueadura) confirmada por histórico médico ou menopausa (ou seja, sem sangramento menstrual por mais de 12 meses em uma mulher com idade ≥ 45 anos), OU mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez na triagem com base no teste de gravidez sérico devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem até que a persistência de TCRT-ESO-A2 não seja mais detectada por qPCR ou até 15 anos. Nota: Métodos de contracepção altamente eficazes que resultam em uma taxa de falha baixa (ou seja, <1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica). ), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. A verdadeira abstinência, quando alinhada com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de participação no estudo e até que a persistência de TCRT-ESO-A2 não seja mais detectado por qPCR. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, método sintotérmico e pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

5.3 Critérios de Exclusão

Os indivíduos elegíveis não devem ter/ser:

1. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave ou AIDS).
2. Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente dos tratamentos neste estudo.
3. Ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) indicativa de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos elegíveis não devem ter/ser:

  1. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave ou AIDS).
  2. Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente dos tratamentos neste estudo.
  3. Ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) indicativa de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%.
  4. Teste de função pulmonar de volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≤60% em indivíduos com história prolongada de tabagismo (por exemplo, história de tabagismo ≥20 maços/ano).
  5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  6. Indivíduos com infecção que requerem tratamento, incluindo, entre outros, tuberculose ativa, COVID-19, indivíduos HIV positivos conhecidos ou indivíduos com hepatite A, B e C clinicamente ativa.
  7. Planejamento para tomar os seguintes medicamentos dentro de 4 semanas após a infusão de TCRT-ESO-A2 ou durante o estudo: uso sistêmico de longo prazo de hormônios esteroides, hidroxiureia, medicamentos imunomoduladores (como interleucina 2, interferon α ou γ, GM-CSF, mTOR inibidor, cistatina, timosina, etc.). O uso recente de esteroides inalatórios ou tópicos, 5-fluorouracil tópico não é excludente, no entanto, o uso de esteroides inalatórios antes da leucaférese e coletas de sangue deve ser desencorajado.
  8. Metástase cerebral não tratada ou sintomática.
  9. Histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.
  10. Diabetes descontrolado conhecido, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática.
  11. Uso anterior de qualquer produto de terapia genética.
  12. Não é adequado para inscrição a critério do Pesquisador Principal.