Vyhodnoťte autologní T buňky TCRT-ESO-A2 exprimující TCR specifické pro NY-ESO-1 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
3. HLA-A*0201 pozitivní při testování s vysokým rozlišením.

4. Jakýkoli z následujících solidních nádorů s pozitivní expresí NY-ESO-1 vyznačující se IHC:

   1. Rakovina hlavy a krku s ≥85 % nádorových buněk skórovaných ≥1+.
   2. Hepatocelulární karcinom s ≥20 % nádorových buněk skórovaných ≥1+.
   3. Spinocelulární karcinom plic s ≥20 % nádorových buněk skórovaných ≥1+.
   4. Synoviální sarkom s ≥65 % buněk skórovaných ≥1+.
   5. Triple-negativní rakovina prsu s ≥20 % buněk skórovaných ≥1+.
5. Přijatá standardní kurativní nebo paliativní terapie včetně jakékoli cílené terapie založené na mutačním stavu pro jejich rakovinu nebo pokročilé solidní nádory, pro které neexistuje žádná akceptovaná terapie, standardní terapie již nejsou účinné nebo subjekt odmítá další standardní terapii.
6. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Předpokládaná délka života > 4 měsíce.

9. Adekvátní hematologický stav prokázaný nevyžadováním podpory transfuze nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) k udržení:

   1. Počet bílých krvinek ≥3 000/mcl.
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL.
   3. Počet krevních destiček ≥100 000/mcl.
   4. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.

10. Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno:

    1. Sérová alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3 × horní hranice normy, s výjimkou subjektů s metastázami v játrech, kteří musí mít AST a ALT ≤5 × horní hranice normy.
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3,0 × horní hranice normy.
11. Clearance kreatininu ≥50 ml/min. Clearance kreatininu u subjektů mladších 65 let může být odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Subjekty ve věku ≥ 65 let musí mít renální funkce měřené buď 24hodinovým sběrem kreatininu v moči nebo rychlostí glomerulární filtrace nukleární medicíny.

12. Předchozí terapie:

    1. Cílená nebo imunoterapie musí být dokončena nejméně 4 týdny před leukaferézou.
    2. Chemoterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před leukaferézou.
    3. Systémová kortikosteroidní nebo jiná imunosupresivní léčba musí být dokončena nejméně 2 týdny před leukaferézou.
13. Zotavení po předchozí operaci nebo nežádoucích reakcích souvisejících s léčbou na <stupeň 2 CTCAE (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo nebo toxicit, které mohou být trvalé, jako je neuropatie) před chemoterapií s lymfodeplecí.
14. Muži, kteří jsou sterilní (včetně vasektomie potvrzené analýzou spermatu po vasektomii) nebo souhlasí s používáním kondomu se spermicidem a s nedarováním spermatu během studie a dokud nebude perzistence TCRT-ESO-A2 již detekována pomocí qPCR nebo do 15 let.
15. Ženy, které nemohou otěhotnět v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) potvrzené anamnézou nebo menopauzou (tj. bez menstruačního krvácení po dobu delší než 12 měsíců u ženy ve věku ≥ 45 let), NEBO ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test při Screeningu na základě těhotenského testu v séru, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku Screeningu, dokud přetrvávání TCRT-ESO-A2 již není detekováno pomocí qPCR nebo do 15 let. Poznámka: Mezi vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, patří kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální). ), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojenou s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomizovaný partner nebo sexuální abstinence. Skutečná abstinence, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu účasti ve studii a dokud přetrvává TCRT-ESO-A2. detekovaný pomocí qPCR. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální a postovulační metoda) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

5.3 Kritéria vyloučení

Způsobilé subjekty nesmí mít/být:

1. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo AIDS).
2. Známé alergické reakce na jakoukoli složku léčby v této studii.
3. Echokardiografie (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA) svědčící pro ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 45 %.

Kritéria vyloučení:

• Způsobilé subjekty nesmí mít/být:

  1. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo AIDS).
  2. Známé alergické reakce na jakoukoli složku léčby v této studii.
  3. Echokardiografie (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA) svědčící pro ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 45 %.
  4. Funkční plicní test objemu usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) ≤ 60 % u subjektů s prodlouženou anamnézou kouření cigaret (např. anamnéza kouření ≥20 balíčků za rok).
  5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nestabilní srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  6. Subjekty s infekcí vyžadující léčbu, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, COVID-19, známých HIV pozitivních subjektů nebo subjektů s klinicky aktivní hepatitidou A, B a C.
  7. Plánování užívání následujících léků do 4 týdnů po infuzi TCRT-ESO-A2 nebo během studie: dlouhodobé systémové užívání steroidních hormonů, hydroxyurey, imunomodulačních léků (jako je interleukin 2, interferon α nebo γ, GM-CSF, mTOR inhibitor, cystatin, thymosin atd.). Nedávné použití inhalačních nebo topických steroidů, topický 5-fluorouracil není vyloučeno, nicméně použití inhalačních steroidů před leukaferézou a odběry krve by se mělo nedoporučuje.
  8. Neléčená nebo symptomatická mozková metastáza.
  9. Transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk v anamnéze.
  10. Známý nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, intersticiální onemocnění plic, akutní onemocnění plic nebo selhání jater.
  11. Předchozí použití jakéhokoli produktu genové terapie.
  12. Není vhodné pro zápis podle uvážení hlavního zkoušejícího.