Az NY-ESO-1-re specifikus TCR-t expresszáló TCRT-ESO-A2 autológ T-sejtek értékelése fejlett szilárd daganatos alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
3. HLA-A*0201 pozitív nagy felbontású teszttel.

4. Az alábbi szolid tumorok bármelyike, pozitív NY-ESO-1 expresszióval, amelyet IHC jellemez:

   1. Fej-nyaki rák a tumorsejtek ≥85%-ánál ≥1+.
   2. Hepatocelluláris karcinóma a tumorsejtek ≥20%-ával ≥1+ pontot ért el.
   3. Tüdő laphámsejtes karcinóma a tumorsejtek ≥20%-ával ≥1+.
   4. Synovialis szarkóma a sejtek ≥65%-ával ≥1+.
   5. Háromszor negatív emlőrák, a sejtek ≥20%-a ≥1+ értékkel.
5. Szabványos gyógyító vagy palliatív terápiában részesültek, beleértve a rák mutációs állapotán alapuló célzott terápiát, vagy olyan előrehaladott szolid daganatok esetében, amelyekre nincs elfogadott terápia, a standard terápiák már nem hatékonyak, vagy az alany elutasítja a további standard terápiát.
6. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint (Eisenhauer 2009).
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤1.
8. Várható élettartam > 4 hónap.

9. Megfelelő hematológiai állapot, amelyet az igazol, hogy nincs szükség transzfúziós támogatásra vagy granulocita-kolónia-stimuláló faktorra (G-CSF):

   1. Fehérvérsejtszám ≥3000/mcL.
   2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL.
   3. Thrombocytaszám ≥100 000/mcL.
   4. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.

10. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

    1. A szérum alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) értéke ≤ a normál felső határának 3-szorosa, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akiknél az AST és az ALT értékének ≤5-szöröse a normál felső határának.
    2. Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek ≤3,0-szeresnek kell lennie a normál felső határának.
11. Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc. A 65 évnél fiatalabb személyek kreatinin clearance-e a Cockcroft-Gault képlettel becsülhető meg. A 65 évesnél idősebb alanyok vesefunkcióját vagy 24 órás vizelet kreatiningyűjtéssel vagy a nukleáris medicina glomeruláris filtrációs sebességével kell mérni.

12. Korábbi terápiák:

    1. A célzott vagy immunterápiát legalább 4 héttel a leukaferézis előtt be kell fejezni.
    2. A kemoterápiát legalább 3 héttel a leukaferézis előtt be kell fejezni.
    3. A szisztémás kortikoszteroid vagy más immunszuppresszív kezelést a leukaferézis előtt legalább 2 héttel be kell fejezni.
13. Kigyógyult korábbi műtétből vagy kezeléssel összefüggő, < 2. fokozatú CTCAE-vel kapcsolatos mellékhatásokból (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo, vagy a toxicitások, amelyek tartósak lehetnek, mint a neuropátia) a limfodepléciós kemoterápia előtt.
14. Férfiak, akik sterilek (beleértve a vazektómia utáni spermaanalízissel megerősített vazektómiát is), vagy beleegyeznek abba, hogy spermiciddel óvszert használnak, és nem adnak spermát a vizsgálat során, és mindaddig, amíg a TCRT-ESO-A2 fennmaradását a qPCR már nem észleli, vagy legfeljebb 15 évek.
15. Nem fogamzóképes nők műtéti sterilizálás miatt (legalább 6 héttel a műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás után méheltávolítással vagy petevezeték lekötéssel vagy anélkül), amelyet a kórelőzmény vagy a menopauza igazolt (vagyis ≥ éves nőknél 12 hónapnál tovább nem volt menstruációs vérzés 45 éves korig), VAGY azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiknek terhességi tesztje negatív a szérum terhességi teszten alapuló szűréskor, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrés időpontjától egészen addig, amíg a TCRT-ESO-A2 fennmaradását a qPCR már nem észleli. vagy legfeljebb 15 évig. Megjegyzés: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt (azaz <1% évente) eredményeznek, magukban foglalják a kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális). ), csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető), intrauterin eszköz, intrauterin hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia. A valódi absztinencia, ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával, csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodást jelenti a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt, mindaddig, amíg a TCRT-ESO-A2 tartóssága megszűnik. qPCR-rel kimutatható. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti és posztovulációs módszer) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

5.3 Kizárási kritériumok

A támogatható tantárgyak nem rendelkezhetnek/lehetnek:

1. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség vagy AIDS).
2. Ismert allergiás reakciók ebben a vizsgálatban a kezelések bármely összetevőjére.
3. Echokardiográfia (ECHO) vagy többszörös felvételezési vizsgálat (MUGA), amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≤45% jelzi.

Kizárási kritériumok:

• A támogatható tantárgyak nem rendelkezhetnek/lehetnek:

  1. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség vagy AIDS).
  2. Ismert allergiás reakciók ebben a vizsgálatban a kezelések bármely összetevőjére.
  3. Echokardiográfia (ECHO) vagy többszörös felvételezési vizsgálat (MUGA), amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≤45% jelzi.
  4. A kényszerített kilégzési térfogat tüdõfunkciós tesztje az elsõ másodpercben (FEV1) ≤60% azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténete hosszabb ideig dohányzott (pl. ≥20 csomag éves dohányzási előzmény).
  5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart, a pszichiátriai betegséget vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  6. Kezelést igénylő fertőzésben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist, a COVID-19-et, az ismert HIV-pozitív alanyokat vagy a klinikailag aktív hepatitis A, B és C betegeket.
  7. A következő gyógyszerek szedésének tervezése a TCRT-ESO-A2 infúziót követő 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt: szteroid hormonok, hidroxi-karbamid, immunmoduláló gyógyszerek (például interleukin 2, interferon α vagy γ, GM-CSF, mTOR) hosszú távú szisztémás alkalmazása inhibitor, cisztatin, timozin stb.). A közelmúltban belélegzett vagy helyileg alkalmazott szteroidok, helyileg alkalmazott 5-fluorouracil alkalmazása nem kizáró ok, azonban az inhalációs szteroidok leukaferézis és vérvétel előtti alkalmazása nem javasolt.
  8. Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázis.
  9. Szervátültetés vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében.
  10. Ismert kontrollálatlan cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy májelégtelenség.
  11. Bármely génterápiás termék korábbi használata.
  12. Nem alkalmas a vizsgálatvezető döntése alapján történő felvételre.