Оценка аутологичных Т-клеток TCRT-ESO-A2, экспрессирующих TCR, специфичный для NY-ESO-1, у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
3. HLA-A*0201 положительный при тестировании с высоким разрешением.

4. Любая из следующих солидных опухолей с положительной экспрессией NY-ESO-1, характеризующаяся ИГХ:

   1. Рак головы и шеи с ≥85% опухолевых клеток с баллом ≥1+.
   2. Гепатоцеллюлярная карцинома с ≥20% опухолевых клеток, оцененных ≥1+.
   3. Плоскоклеточный рак легкого с ≥20% опухолевых клеток, оцененных ≥1+.
   4. Синовиальная саркома с ≥65% клеток, оцененных ≥1+.
   5. Тройной негативный рак молочной железы с ≥20% клеток, оцененных ≥1+.
5. Получил стандартную лечебную или паллиативную терапию, включая любую таргетную терапию, основанную на мутационном статусе его рака, или запущенные солидные опухоли, для которых нет общепринятой терапии, стандартные терапии больше не эффективны, или субъект отказывается от дополнительной стандартной терапии.
6. Поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >4 месяцев.

9. Адекватный гематологический статус, о чем свидетельствует отсутствие необходимости трансфузионной поддержки или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для поддержания:

   1. Количество лейкоцитов ≥3000/мкл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл.
   3. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл.
   4. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.

10. Адекватная функция печени подтверждается:

    1. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤3 × верхняя граница нормы, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых АСТ и АЛТ должны быть ≤5 × верхняя граница нормы.
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤3,0 × верхний предел нормы.
11. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин. Клиренс креатинина у лиц моложе 65 лет можно оценить по формуле Кокрофта-Голта. У субъектов в возрасте ≥65 лет должна быть измерена функция почек либо по 24-часовому сбору креатинина в моче, либо по скорости клубочковой фильтрации ядерной медицины.

12. Предшествующая терапия:

    1. Таргетная или иммунотерапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до лейкафереза.
    2. Химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 3 недели до лейкафереза.
    3. Системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия должна быть завершена по крайней мере за 2 недели до лейкафереза.
13. Восстановление после предшествующей хирургической операции или связанных с лечением нежелательных реакций на CTCAE <2 степени (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго, или токсичности, которая может быть постоянной, такой как невропатия) до химиотерапии лимфодеплеции.
14. Бесплодные мужчины (включая вазэктомию, подтвержденную анализом спермы после вазэктомии) или согласные использовать презерватив со спермицидом и не сдавать сперму во время исследования и до тех пор, пока TCRT-ESO-A2 не перестанет обнаруживаться с помощью количественной ПЦР или до 15 лет. годы.
15. Женщины, не способные к деторождению из-за хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или перевязкой маточных труб), подтвержденной анамнезом или менопаузой (т. е. отсутствие менструального кровотечения в течение более 12 месяцев у женщины в возрасте ≥ 45 лет), ИЛИ женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге на основе сывороточного теста на беременность должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до тех пор, пока TCRT-ESO-A2 не перестанет обнаруживаться с помощью количественной ПЦР. или до 15 лет. Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции, дающим низкий процент неудач (т.е. <1% в год) при последовательном и правильном применении, относятся комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные). ), гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание. Истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, считается высокоэффективным методом только в том случае, если определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода участия в исследовании и до тех пор, пока сохраняется TCRT-ESO-A2. обнаруживаются с помощью КПЦР. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный и постовуляционный метод) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

5.3 Критерии исключения

Приемлемые предметы не должны иметь / быть:

1. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит или СПИД).
2. Известные аллергические реакции на любой компонент лечения в этом исследовании.
3. Эхокардиография (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA), указывающее на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%.

Критерий исключения:

• Приемлемые предметы не должны иметь / быть:

  1. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит или СПИД).
  2. Известные аллергические реакции на любой компонент лечения в этом исследовании.
  3. Эхокардиография (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA), указывающее на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%.
  4. Легочная функциональная проба объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) ≤60% у лиц с длительным анамнезом курения сигарет (например, История курения ≥20 пачек в год).
  5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  6. Субъекты с инфекцией, требующей лечения, включая, помимо прочего, активный туберкулез, COVID-19, известных ВИЧ-позитивных субъектов или субъектов с клинически активными гепатитами A, B и C.
  7. Планирование приема следующих препаратов в течение 4 недель после инфузии TCRT-ESO-A2 или во время исследования: длительное системное применение стероидных гормонов, гидроксимочевины, иммуномодулирующих препаратов (таких как интерлейкин 2, интерферон α или γ, GM-CSF, mTOR ингибитор, цистатин, тимозин и др.). Недавнее использование ингаляционных или местных стероидов, местный 5-фторурацил не является исключением, однако использование ингаляционных стероидов перед лейкаферезом и забором крови не рекомендуется.
  8. Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг.
  9. История трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  10. Известный неконтролируемый диабет, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или печеночная недостаточность.
  11. Предыдущее использование любого продукта генной терапии.
  12. Не подходит для зачисления по усмотрению главного исследователя.