Evalueer TCRT-ESO-A2 autologe T-cellen die TCR specifiek voor NY-ESO-1 tot expressie brengen bij proefpersonen met geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. HLA-A*0201 positief door testen met hoge resolutie.

4. Een van de volgende solide tumoren met positieve NY-ESO-1-expressie gekenmerkt door IHC:

   1. Hoofd-halskanker met ≥85% van de tumorcellen scoorde ≥1+.
   2. Hepatocellulair carcinoom met ≥20% van de tumorcellen scoorde ≥1+.
   3. Longplaveiselcelcarcinoom met ≥20% van de tumorcellen scoorde ≥1+.
   4. Synoviaal sarcoom met ≥65% van de cellen scoorde ≥1+.
   5. Triple-negatieve borstkanker met ≥20% van de cellen scoorde ≥1+.
5. Standaard curatieve of palliatieve therapie hebben gekregen, inclusief gerichte therapie op basis van de mutatiestatus voor hun kanker, of gevorderde solide tumoren waarvoor geen geaccepteerde therapie bestaat, standaardtherapieën niet langer effectief zijn of de patiënt weigert aanvullende standaardtherapie.
6. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1.
8. Levensverwachting van >4 maanden.

9. Adequate hematologische status zoals aangetoond door geen transfusieondersteuning of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) nodig te hebben om te behouden:

   1. Aantal witte bloedcellen ≥3.000/mcl.
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mcl.
   4. Hemoglobine ≥9,0 g/dl.

10. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

    1. Serum alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤3 × bovengrens van normaal, behalve bij proefpersonen met levermetastasen, die ASAT en ALAT ≤5 × bovengrens van normaal moeten hebben.
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤ 3,0 × bovengrens van normaal moeten hebben.
11. Creatinineklaring ≥50 ml/min. De creatinineklaring van proefpersonen <65 jaar kan worden geschat met de formule van Cockcroft-Gault. Bij proefpersonen van ≥65 jaar moet de nierfunctie worden gemeten door middel van 24-uurs urinecreatinineverzameling of door middel van de glomerulaire filtratiesnelheid van de nucleaire geneeskunde.

12. Eerdere therapieën:

    1. Gerichte of immunotherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan leukaferese zijn voltooid.
    2. Chemotherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan leukaferese zijn voltooid.
    3. Systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan leukaferese zijn voltooid.
13. Hersteld van een eerdere operatie of behandelingsgerelateerde bijwerkingen van <graad 2 CTCAE (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo of toxiciteiten die permanent kunnen zijn zoals neuropathie) voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie.
14. Mannen die steriel zijn (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie) of ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en totdat de persistentie van TCRT-ESO-A2 niet langer wordt gedetecteerd door qPCR of tot 15 jaren.
15. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze (d.w.z. geen menstruele bloeding gedurende meer dan 12 maanden bij een vrouw van ≥ 45 jaar), OF vrouwen in de vruchtbare leeftijd die negatief testen op zwangerschap bij screening op basis van serumzwangerschapstest moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening totdat de persistentie van TCRT-ESO-A2 niet langer wordt gedetecteerd door qPCR of tot 15 jaar. Opmerking: Zeer effectieve anticonceptiemethoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. <1% per jaar) wanneer ze consequent en correct worden gebruikt, omvatten gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal). ), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. Echte onthouding, indien in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele periode van studiedeelname en totdat de persistentie van TCRT-ESO-A2 niet langer is gedetecteerd door qPCR. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethode) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

5.3 Uitsluitingscriteria

In aanmerking komende onderwerpen mogen niet hebben/zijn:

1. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease of AIDS).
2. Bekende allergische reacties op een onderdeel van de behandelingen in deze studie.
3. Echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA) indicatief voor linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%.

Uitsluitingscriteria:

• In aanmerking komende onderwerpen mogen niet hebben/zijn:

  1. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease of AIDS).
  2. Bekende allergische reacties op een onderdeel van de behandelingen in deze studie.
  3. Echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA) indicatief voor linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%.
  4. Longfunctietest van geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≤60% bij proefpersonen met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (bijv. ≥20 pakjaar rookgeschiedenis).
  5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  6. Proefpersonen met een infectie die behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, COVID-19, bekende hiv-positieve proefpersonen of proefpersonen met klinisch actieve hepatitis A, B en C.
  7. Van plan om de volgende medicijnen binnen 4 weken na infusie van TCRT-ESO-A2 of tijdens het onderzoek in te nemen: langdurig systemisch gebruik van steroïde hormonen, hydroxyurea, immunomodulerende geneesmiddelen (zoals interleukine 2, interferon α of γ, GM-CSF, mTOR remmer, cystatine, thymosine, enz.). Recent gebruik van geïnhaleerde of topische steroïden, topisch 5-fluorouracil sluit niet uit, maar het gebruik van inhalatiesteroïden vóór leukaferese en bloedafname moet worden ontmoedigd.
  8. Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen.
  9. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
  10. Bekende ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen.
  11. Eerder gebruik van een product voor gentherapie.
  12. Niet geschikt voor inschrijving naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.