Evaluer TCRT-ESO-A2 autologe T-celler som uttrykker TCR spesifikt for NY-ESO-1 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. HLA-A*0201 positiv ved høyoppløsningstesting.

4. Enhver av følgende solide svulster med positiv NY-ESO-1-uttrykk preget av IHC:

   1. Hode- og halskreft med ≥85 % av tumorcellene skåret ≥1+.
   2. Hepatocellulært karsinom med ≥20 % av tumorcellene skåret ≥1+.
   3. Lungeplateepitelkarsinom med ≥20 % av tumorcellene skåret ≥1+.
   4. Synovialt sarkom med ≥65 % av cellene skåret ≥1+.
   5. Trippel-negativ brystkreft med ≥20 % av cellene skåret ≥1+.
5. Mottatt standard kurativ eller palliativ terapi inkludert enhver målrettet terapi basert på mutasjonsstatus for deres kreft, eller avanserte solide svulster som det ikke er akseptert terapi for, standard terapier er ikke lenger effektive, eller pasienten nekter ytterligere standard terapi.
6. Målbar sykdom som definert i henhold til RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
8. Forventet levealder på >4 måneder.

9. Tilstrekkelig hematologisk status som vist ved ikke å kreve transfusjonsstøtte eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å opprettholde:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥3000/mcL.
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL.
   3. Blodplateantall ≥100 000/mcL.
   4. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

    1. Serumalanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 × øvre normalgrense, unntatt hos personer med levermetastaser, som må ha ASAT og ALT ≤5 × øvre normalgrense.
    2. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense, bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin ≤3,0 × øvre normalgrense.
11. Kreatininclearance ≥50 ml/min. Kreatininclearance hos forsøkspersoner <65 år kan estimeres ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen. Personer ≥65 år må ha nyrefunksjon målt enten ved 24-timers urinkreatininsamling eller ved nukleærmedisinsk glomerulær filtrasjonshastighet.

12. Tidligere terapier:

    1. Målrettet eller immunterapi må fullføres minst 4 uker før leukaferese.
    2. Kjemoterapi må fullføres minst 3 uker før leukaferese.
    3. Systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling må fullføres minst 2 uker før leukaferese.
13. Gjenopprettet fra tidligere kirurgi eller behandlingsrelaterte bivirkninger på <grad 2 CTCAE (med unntak av toksisiteter som alopecia eller vitiligo eller toksisiteter som kan være permanente som nevropati) før lymfodeplesjonskjemoterapi.
14. Menn som er sterile (inkludert vasektomi bekreftet av sædanalyse etter vasektomi) eller samtykker i å bruke kondom med spermicid og å ikke donere sæd under studien og inntil persistensen av TCRT-ESO-A2 ikke lenger er oppdaget av qPCR eller opptil 15 år.
15. Kvinner i ikke-ferdig alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller tubal ligering) bekreftet av medisinsk historie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruasjonsblødning i mer enn 12 måneder hos en kvinne i alderen ≥ 45 år), ELLER kvinner i fertil alder som tester negativt for graviditet ved Screening basert på serumgraviditetstest må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til persistensen av TCRT-ESO-A2 ikke lenger oppdages av qPCR eller opptil 15 år. Merk: Svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i lav feilrate (dvs. <1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig inkluderer kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal) ), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Ekte avholdenhet, når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele perioden med studiedeltakelse og inntil persistensen av TCRT-ESO-A2 ikke lenger er oppdaget av qPCR. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk og etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

5.3 Eksklusjonskriterier

Kvalifiserte emner må ikke ha/være:

1. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt eller AIDS).
2. Kjente allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i behandlingene i denne studien.
3. Ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %.

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifiserte emner må ikke ha/være:

  1. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt eller AIDS).
  2. Kjente allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i behandlingene i denne studien.
  3. Ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %.
  4. Lungefunksjonstest av tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≤60 % hos personer med en langvarig historie med sigarettrøyking (f. ≥20 pakke-års røykehistorie).
  5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  6. Personer med infeksjon som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, COVID-19, kjente HIV-positive personer eller personer med klinisk aktiv hepatitt A, B og C.
  7. Planlegger å ta følgende medisiner innen 4 uker etter TCRT-ESO-A2 infusjon eller under studien: langvarig systemisk bruk av steroidhormoner, hydroksyurea, immunmodulerende legemidler (som interleukin 2, interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR inhibitor, cystatin, tymosin, etc.). Nylig bruk av inhalerte eller topikale steroider, topisk 5-fluorouracil er ikke utelukkende, men bruk av inhalerte steroider før leukaferese og blodprøvetaking bør frarådes.
  8. Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase.
  9. Historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
  10. Kjent ukontrollert diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt.
  11. Tidligere bruk av et hvilket som helst genterapiprodukt.
  12. Ikke egnet for påmelding etter hovedetterforskerens skjønn.