Bewerten Sie TCRT-ESO-A2-autologe T-Zellen, die TCR-spezifisch für NY-ESO-1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. HLA-A*0201 positiv bei hochauflösendem Test.

4. Jeder der folgenden soliden Tumore mit positiver NY-ESO-1-Expression, gekennzeichnet durch IHC:

   1. Kopf- und Halskrebs mit ≥85 % der Tumorzellen mit einem Score von ≥1+.
   2. Hepatozelluläres Karzinom mit ≥ 20 % der Tumorzellen mit einem Score von ≥ 1+.
   3. Plattenepithelkarzinom der Lunge mit ≥ 20 % der Tumorzellen mit einem Score von ≥ 1+.
   4. Synoviales Sarkom mit ≥ 65 % der Zellen mit einem Score von ≥ 1+.
   5. Triple-negativer Brustkrebs mit ≥ 20 % der Zellen mit einem Score von ≥ 1+.
5. Erhaltene kurative oder palliative Standardtherapie, einschließlich einer zielgerichteten Therapie basierend auf dem Mutationsstatus für ihren Krebs, oder fortgeschrittene solide Tumore, für die es keine akzeptierte Therapie gibt, Standardtherapien nicht mehr wirksam sind oder der Patient eine zusätzliche Standardtherapie ablehnt.
6. Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Lebenserwartung >4 Monate.

9. Angemessener hämatologischer Status, wie gezeigt, indem keine Transfusionsunterstützung oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erforderlich ist, um Folgendes aufrechtzuerhalten:

   1. Leukozytenzahl ≥ 3.000/μl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl.
   4. Hämoglobin ≥9,0 g/dl.

10. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

    1. Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, bei denen AST und ALT ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts sein müssen.
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts haben müssen.
11. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min. Die Kreatinin-Clearance von Personen unter 65 Jahren kann anhand der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt werden. Bei Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren muss die Nierenfunktion entweder durch 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Sammlung oder durch nuklearmedizinische glomeruläre Filtrationsrate gemessen werden.

12. Bisherige Therapien:

    1. Eine gezielte oder Immuntherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Leukapherese abgeschlossen sein.
    2. Die Chemotherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Leukapherese abgeschlossen sein.
    3. Eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie muss mindestens 2 Wochen vor der Leukapherese abgeschlossen sein.
13. Genesung von früheren chirurgischen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen bis CTCAE <Grad 2 (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo oder Toxizitäten, die dauerhaft sein können, wie Neuropathie) vor einer Lymphdepletionschemotherapie.
14. Männer, die steril sind (einschließlich Vasektomie, bestätigt durch Samenanalyse nach der Vasektomie) oder sich bereit erklärt haben, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden und während der Studie und bis zum 15 Jahre.
15. Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund chirurgischer Sterilisation (mindestens 6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur), bestätigt durch Anamnese oder Menopause (d. h. keine Menstruationsblutung für mehr als 12 Monate bei einer Frau im Alter von ≥ 45 Jahre), ODER Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening basierend auf einem Schwangerschaftstest im Serum negativ auf eine Schwangerschaft getestet wurden, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, bis das Fortbestehen von TCRT-ESO-A2 nicht mehr durch qPCR nachgewiesen wird oder bis 15 Jahre. Hinweis: Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. < 1 % pro Jahr) führen, gehören kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütungsmittel in Verbindung mit der Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal). ), hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz. Echte Abstinenz gilt, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht, nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und bis zum Ende der Persistenz von TCRT-ESO-A2 definiert ist durch qPCR nachgewiesen. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale und Postovulationsmethode) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

5.3 Ausschlusskriterien

Förderfähige Fächer dürfen Folgendes nicht haben/sein:

1. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit oder AIDS).
2. Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil der Behandlungen in dieser Studie.
3. Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) mit Hinweis auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 %.

Ausschlusskriterien:

• Förderfähige Fächer dürfen Folgendes nicht haben/sein:

  1. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit oder AIDS).
  2. Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil der Behandlungen in dieser Studie.
  3. Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) mit Hinweis auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 %.
  4. Lungenfunktionstest des forcierten Exspirationsvolumens in der ersten Sekunde (FEV1) ≤ 60 % bei Patienten mit einer längeren Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (z. ≥20 Packungsjahre Rauchergeschichte).
  5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  6. Patienten mit einer behandlungsbedürftigen Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, COVID-19, bekanntermaßen HIV-positive Patienten oder Patienten mit klinisch aktiver Hepatitis A, B und C.
  7. Planen Sie die Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach der TCRT-ESO-A2-Infusion oder während der Studie: langfristige systemische Anwendung von Steroidhormonen, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorische Medikamente (wie Interleukin 2, Interferon α oder γ, GM-CSF, mTOR Inhibitor, Cystatin, Thymosin usw.). Die kürzlich erfolgte Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden, topischem 5-Fluorouracil ist kein Ausschlusskriterium, jedoch sollte von der Anwendung inhalativer Steroide vor Leukapherese und Blutentnahmen abgeraten werden.
  8. Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen.
  9. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation.
  10. Bekannter unkontrollierter Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen.
  11. Frühere Verwendung eines Gentherapieprodukts.
  12. Nicht geeignet für die Einschreibung nach Ermessen des Hauptprüfarztes.