Évaluer les cellules T autologues TCRT-ESO-A2 exprimant le TCR spécifique de NY-ESO-1 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
3. HLA-A*0201 positif par test à haute résolution.

4. L'une des tumeurs solides suivantes avec une expression positive de NY-ESO-1 caractérisée par l'IHC :

   1. Cancer de la tête et du cou avec ≥ 85 % de cellules tumorales notées ≥ 1+.
   2. Carcinome hépatocellulaire avec ≥ 20 % de cellules tumorales avec un score ≥ 1+.
   3. Carcinome épidermoïde pulmonaire avec ≥ 20 % de cellules tumorales notées ≥ 1+.
   4. Sarcome synovial avec ≥ 65 % de cellules notées ≥ 1+.
   5. Cancer du sein triple négatif avec ≥ 20 % de cellules notées ≥ 1+.
5. A reçu une thérapie curative ou palliative standard, y compris toute thérapie ciblée basée sur le statut de mutation de son cancer, ou des tumeurs solides avancées pour lesquelles il n'y a pas de thérapie acceptée, les thérapies standard ne sont plus efficaces, ou le sujet refuse une thérapie standard supplémentaire.
6. Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Espérance de vie > 4 mois.

9. Statut hématologique adéquat démontré par le fait de ne pas nécessiter de soutien transfusionnel ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour maintenir :

   1. Nombre de globules blancs ≥3 000/mcL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL.
   3. Numération plaquettaire ≥100 000/mcL.
   4. Hémoglobine ≥9,0 g/dL.

10. Fonction hépatique adéquate démontrée par :

    1. Transaminase sérique d'alanine (ALT) et d'aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale, sauf chez les sujets présentant des métastases hépatiques, qui doivent avoir AST et ALT ≤ 5 × limite supérieure de la normale.
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale.
11. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min. La clairance de la créatinine des sujets de moins de 65 ans peut être estimée par la formule de Cockcroft-Gault. Les sujets âgés de ≥ 65 ans doivent avoir une fonction rénale mesurée soit par la collecte de la créatinine urinaire sur 24 heures, soit par le taux de filtration glomérulaire en médecine nucléaire.

12. Thérapies antérieures :

    1. L'immunothérapie ou l'immunothérapie ciblée doit être terminée au moins 4 semaines avant la leucaphérèse.
    2. La chimiothérapie doit être terminée au moins 3 semaines avant la leucaphérèse.
    3. La corticothérapie systémique ou un autre traitement immunosuppresseur doit être terminé au moins 2 semaines avant la leucaphérèse.
13. Récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure ou d'effets indésirables liés au traitement au CTCAE <grade 2 (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo ou des toxicités pouvant être permanentes telles que la neuropathie) avant la chimiothérapie de lymphodéplétion.
14. Hommes stériles (y compris vasectomie confirmée par analyse de sperme post-vasectomie) ou acceptant d'utiliser un préservatif avec spermicide et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à ce que la persistance de TCRT-ESO-A2 ne soit plus détectée par qPCR ou jusqu'à 15 ans années.
15. Femmes en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause (c. 45 ans), OU les femmes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif lors du dépistage basé sur un test de grossesse sérique doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à ce que la persistance de TCRT-ESO-A2 ne soit plus détectée par qPCR ou jusqu'à 15 ans. Remarque : Les méthodes de contraception hautement efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique). ), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle. La véritable abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de participation à l'étude et jusqu'à ce que la persistance de TCRT-ESO-A2 ne soit plus détecté par qPCR. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthode symptothermique et post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

5.3 Critères d'exclusion

Les sujets éligibles ne doivent pas avoir / être:

1. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère ou le SIDA).
2. Réactions allergiques connues à l'un des composants des traitements de cette étude.
3. Échocardiographie (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 %.

Critère d'exclusion:

• Les sujets éligibles ne doivent pas avoir / être:

  1. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère ou le SIDA).
  2. Réactions allergiques connues à l'un des composants des traitements de cette étude.
  3. Échocardiographie (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 %.
  4. Test de la fonction pulmonaire du volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) ≤ 60 % chez les sujets ayant des antécédents prolongés de tabagisme (par ex. ≥ 20 antécédents de tabagisme par paquet-année).
  5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  6. Sujets infectés nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, le COVID-19, les sujets séropositifs connus ou les sujets atteints d'hépatite A, B et C cliniquement active.
  7. Planification de prendre les médicaments suivants dans les 4 semaines suivant la perfusion de TCRT-ESO-A2 ou pendant l'étude : utilisation systémique à long terme d'hormones stéroïdes, d'hydroxyurée, de médicaments immunomodulateurs (tels que l'interleukine 2, l'interféron α ou γ, GM-CSF, mTOR inhibiteur, cystatine, thymosine, etc.). L'utilisation récente de stéroïdes inhalés ou topiques, le 5-fluorouracile topique n'est pas exclusive, cependant, l'utilisation de stéroïdes inhalés avant la leucaphérèse et les prises de sang doit être découragée.
  8. Métastase cérébrale non traitée ou symptomatique.
  9. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches.
  10. Diabète non contrôlé connu, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique.
  11. Utilisation antérieure de tout produit de thérapie génique.
  12. Ne convient pas à l'inscription à la discrétion du chercheur principal.