Evaluer TCRT-ESO-A2 autologe T-celler, der udtrykker TCR specifik for NY-ESO-1 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. HLA-A*0201 positiv ved høj opløsningstest.

4. Enhver af følgende solide tumorer med positiv NY-ESO-1-ekspression karakteriseret ved IHC:

   1. Hoved- og halskræft med ≥85 % af tumorcellerne scoret ≥1+.
   2. Hepatocellulært karcinom med ≥20% af tumorceller scoret ≥1+.
   3. Lungepladecellecarcinom med ≥20% af tumorceller scoret ≥1+.
   4. Synovialt sarkom med ≥65 % af cellerne scoret ≥1+.
   5. Triple-negativ brystkræft med ≥20 % af cellerne scoret ≥1+.
5. Modtaget standard kurativ eller palliativ terapi, herunder enhver målrettet terapi baseret på mutationsstatus for deres cancer, eller fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke er nogen accepteret terapi, standardterapier er ikke længere effektive, eller forsøgspersonen nægter yderligere standardterapi.
6. Målbar sygdom som defineret i RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
8. Forventet levetid på >4 måneder.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk status som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde:

   1. Antal hvide blodlegemer ≥3.000/mcL.
   2. Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL.
   3. Blodpladetal ≥100.000/mcL.
   4. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    1. Serumalanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 × øvre normalgrænse, undtagen hos personer med levermetastaser, som skal have ASAT og ALT ≤5 × øvre normalgrænse.
    2. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin ≤3,0 × øvre normalgrænse.
11. Kreatininclearance ≥50 ml/min. Kreatininclearance hos forsøgspersoner <65 år kan estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen. Forsøgspersoner ≥65 år skal have nyrefunktion målt enten ved 24-timers urinkreatininopsamling eller ved nuklearmedicinsk glomerulær filtrationshastighed.

12. Tidligere behandlinger:

    1. Målrettet eller immunterapi skal afsluttes mindst 4 uger før leukaferese.
    2. Kemoterapi skal afsluttes mindst 3 uger før leukaferese.
    3. Systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling skal afsluttes mindst 2 uger før leukaferese.
13. Genvundet fra tidligere operation eller behandlingsrelaterede bivirkninger på <grad 2 CTCAE (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo eller toksiciteter, der kan være permanente såsom neuropati) før lymfodepletionskemoterapi.
14. Mænd, der er sterile (inklusive vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) eller accepterer at bruge et kondom med sæddræbende middel og ikke at donere sæd under undersøgelsen, og indtil persistensen af ​​TCRT-ESO-A2 ikke længere detekteres af qPCR eller op til 15 flere år.
15. Kvinder i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruationsblødning i mere end 12 måneder hos en kvinde i alderen ≥ 45 år), ELLER kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet ved screening baseret på serumgraviditetstest, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet, indtil persistensen af ​​TCRT-ESO-A2 ikke længere detekteres af qPCR eller op til 15 år. Bemærk: Meget effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal) ), hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Ægte afholdenhed, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsesperioden, og indtil persistensen af ​​TCRT-ESO-A2 ikke længere er detekteret af qPCR. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermisk og post-ægløsningsmetode) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

5.3 Eksklusionskriterier

Støtteberettigede emner må ikke have/være:

1. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom eller AIDS).
2. Kendte allergiske reaktioner på enhver komponent af behandlingerne i denne undersøgelse.
3. Ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA), der indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.

Ekskluderingskriterier:

• Støtteberettigede emner må ikke have/være:

  1. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom eller AIDS).
  2. Kendte allergiske reaktioner på enhver komponent af behandlingerne i denne undersøgelse.
  3. Ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA), der indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.
  4. Lungefunktionstest af forceret ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) ≤60 % hos personer med en længere historie med cigaretrygning (f. ≥20 pakke-års rygehistorie).
  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  6. Personer med infektion, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, COVID-19, kendte HIV-positive forsøgspersoner eller forsøgspersoner med klinisk aktiv hepatitis A, B og C.
  7. Planlægger at tage følgende medicin inden for 4 uger efter TCRT-ESO-A2-infusion eller under undersøgelsen: langvarig systemisk brug af steroidhormoner, hydroxyurinstof, immunmodulerende lægemidler (såsom interleukin 2, interferon α eller γ, GM-CSF, mTOR inhibitor, cystatin, thymosin osv.). Nylig brug af inhalerede eller topiske steroider, topisk 5-fluorouracil er ikke udelukkende, dog bør brug af inhalerede steroider før leukaferese og blodudtagning frarådes.
  8. Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase.
  9. Historie om organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
  10. Kendt ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt.
  11. Tidligere brug af ethvert genterapiprodukt.
  12. Ikke egnet til tilmelding efter hovedefterforskerens skøn.