二甲双胍对 1 型糖尿病患儿的影响
二甲双胍对1型糖尿病患儿循环Neuregulin-4的影响
心血管疾病是导致 1 型糖尿病 (T1DM) 死亡的主要原因。 血管功能障碍是心血管疾病发展的早期和关键事件。 患有 T1DM 的儿童有血管功能障碍,因此早期干预以改善血管健康对于降低 T1DM 的心血管死亡率至关重要。 二甲双胍是一种胰岛素增敏剂,已知可改善 2 型糖尿病 (T2DM) 和其他胰岛素抵抗个体的血管健康结果。 它已在患有 T2DM 的儿童和青少年中安全使用超过 10 年。 本研究旨在评估二甲双胍对 T1DM 儿童血管健康的影响。
这是第一项研究二甲双胍对作为亚临床动脉粥样硬化标志物的循环 neuregulin-4 水平影响的研究。
研究概览
详细说明
1 型糖尿病 (T1DM) 是一种自身免疫性疾病,其特征是 T 细胞介导的胰腺 B 细胞破坏,导致胰岛素缺乏和血糖水平升高。
许多国家 1 型糖尿病发病率的增加对卫生系统提出了挑战,因为这种疾病目前无法治愈,而且没有已知的预防方法。 全世界约有 490,100 名儿童患有这种疾病,据估计,15 岁以下儿童的发病率每年增加 2.8%。这一趋势尤其令人担忧,因为 1 型糖尿病会增加全人群的死亡率和发病率。
血管合并症包括视网膜病变,它可能导致视力下降和失明,以及肾病,这可能导致肾功能衰竭并需要透析或肾移植。 这还不包括高血压,它与外周、心脑血管疾病有关,其终点是肢体截肢、心力衰竭、中风和猝死。 由于血管并发症会缩短人们在较年轻时的预期寿命和生活质量发展,而 1 型糖尿病 (T1DM) 是一种自身免疫性疾病,其特征是 T 细胞介导的胰腺 B 细胞破坏,导致胰岛素缺乏和血糖水平升高。
许多国家 1 型糖尿病发病率的增加对卫生系统提出了挑战,因为这种疾病目前无法治愈,而且没有已知的预防方法。 全世界约有 490,100 名儿童患有这种疾病,据估计,15 岁以下儿童的发病率每年增加 2.8%。这一趋势尤其令人担忧,因为 1 型糖尿病会增加全人群的死亡率和发病率。
血管合并症包括视网膜病变,它可能导致视力下降和失明,以及肾病,这可能导致肾功能衰竭并需要透析或肾移植。 这还不包括高血压,它与外周、心脑血管疾病有关,其终点是肢体截肢、心力衰竭、中风和猝死。 由于血管并发症会缩短预期寿命和生活质量,因此在人们通常建立职业和家庭时,年轻人的发展尤其有害。
神经调节蛋白 4 (Nrg4) 是一种最近发现的脂肪因子,已在多个器官中发现,特别是棕色脂肪组织 (BAT),属于细胞外配体的表皮生长因子 (EGF) 家族。 Nrg4 的过表达可通过抑制巨噬细胞标记单核细胞趋化蛋白 1 (Mcp1) 的基因表达和增强 M2 巨噬细胞标记基因 Cd163 的表达来减轻慢性炎症,表明 Nrg4 可能具有抗炎和抗动脉粥样硬化的特性。 据报道,较低的 Nrg4 水平与体脂质量百分比、肝脏脂肪含量、肥胖、IR、葡萄糖耐量减低 (IGT) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 相关。
此外,据报道,血清 Nrg4 水平与肥胖成人的亚临床心血管疾病 (CVD) 呈负相关。
最近的研究表明,neuregulin.4 可能与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和代谢综合征 (MetS) 密切相关。 许多证据表明炎症与动脉粥样硬化密切相关,并且在 CVD 的发展中起着至关重要的作用。
双胍使体细胞对胰岛素敏感,这可能导致 2 型糖尿病患者的致动脉粥样硬化脂质部分减少。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Cairo、埃及、11361
- Nancy Elbarbary
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患有 1 型糖尿病(病程至少 5 年)和微血管并发症的患者。
- 患者定期就诊。
- 接受常规胰岛素治疗的患者。
排除标准:
- 任何感染、血液病、肿瘤、肝功能障碍、尿路疾病、结缔组织病或其他自身免疫性疾病的临床证据。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器:接受二甲双胍
接受二甲双胍和基础/推注胰岛素的活性组
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口服降糖药二甲双胍
其他名称:
基础/推注胰岛素
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安慰剂比较:安慰剂
接受安慰剂和基础/推注胰岛素的对照组
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基础/推注胰岛素
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血糖控制(HbA1c%)
大体时间:长达 24 周
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补充二甲双胍对血糖控制的影响(HbA1c%)
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环神经调节蛋白4水平
大体时间:长达 24 周
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补充二甲双胍对循环 neuregulin-4 水平的影响
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长达 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Nancy S Elbarbary, MD.PhD、Ain Shams University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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