- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04879511
Efeito da metformina em crianças com diabetes tipo 1
Efeito da metformina na circulação de neuregulina-4 em crianças com diabetes tipo 1
A doença cardiovascular é a principal causa de mortalidade no diabetes mellitus tipo 1 (DM1). A disfunção vascular é um evento precoce e crítico no desenvolvimento da doença cardiovascular. Crianças com DM1 têm disfunção vascular, portanto intervenções precoces para melhorar a saúde vascular são essenciais para reduzir a mortalidade cardiovascular em DM1. A metformina é um agente sensibilizador de insulina que é conhecido por melhorar os resultados de saúde vascular em diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e outros indivíduos com resistência à insulina. Tem sido usado com segurança em crianças e adolescentes com DM2 por mais de 10 anos. Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito da metformina na saúde vascular em crianças com DM1.
Este é o primeiro estudo a estudar o efeito da metformina nos níveis circulantes de neuregulina-4 como marcador de aterosclerose subclínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição mediada por células T das células b pancreáticas, resultando em deficiência de insulina e níveis elevados de glicose no sangue.
A incidência crescente de diabetes mellitus tipo 1 em muitos países desafia os sistemas de saúde porque a doença é atualmente incurável sem nenhum método conhecido de prevenção. Cerca de 490.100 crianças vivem com a doença em todo o mundo, com incidência estimada em 2,8% ao ano em menores de 15 anos. Essa tendência é particularmente preocupante porque o diabetes tipo 1 aumenta a mortalidade e a morbidade em toda a população.
Doenças comórbidas vasculares incluem retinopatia, que pode causar visão reduzida e cegueira, e nefropatia, que pode resultar em insuficiência renal e requer diálise ou transplante renal. Isso se soma à hipertensão, que está ligada a doenças periféricas, cardiovasculares e cerebrovasculares, cujos pontos finais são amputações de membros, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral e morte súbita. Como as complicações vasculares reduzem a expectativa de vida e o desenvolvimento da qualidade de vida em idades mais jovens, quando as pessoas estão tipicamente estabelecendo o diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), é uma doença autoimune caracterizada pela destruição mediada por células T das células b pancreáticas, resultando em deficiência de insulina e níveis elevados de glicose no sangue.
A crescente incidência de diabetes mellitus tipo 1 em muitos países desafia os sistemas de saúde porque a doença é atualmente incurável sem nenhum método conhecido de prevenção. Cerca de 490.100 crianças vivem com a doença em todo o mundo, com incidência estimada em 2,8% ao ano em menores de 15 anos. Essa tendência é particularmente preocupante porque o diabetes tipo 1 aumenta a mortalidade e a morbidade em toda a população.
Doenças comórbidas vasculares incluem retinopatia, que pode causar visão reduzida e cegueira, e nefropatia, que pode resultar em insuficiência renal e requer diálise ou transplante renal. Isso se soma à hipertensão, que está ligada a doenças periféricas, cardiovasculares e cerebrovasculares, cujos pontos finais são amputações de membros, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral e morte súbita. Como as complicações vasculares reduzem tanto a expectativa quanto a qualidade de vida, o desenvolvimento em idades mais jovens, quando as pessoas estão tipicamente estabelecendo carreiras e famílias, é particularmente prejudicial.
A neuregulina 4 (Nrg4), uma adipocina recentemente identificada, foi encontrada em múltiplos órgãos, em particular no tecido adiposo marrom (BAT), e pertence à família do fator de crescimento epidérmico (EGF) de ligantes extracelulares. A superexpressão de Nrg4 pode reduzir a inflamação crônica através da inibição da expressão gênica da proteína quimiotática de monócitos marcadora de macrófagos 1 (Mcp1) e aumentando a expressão do gene marcador de macrófagos M2 Cd163, demonstrando que Nrg4 pode possuir propriedades anti-inflamatórias e anti-aterogênicas. Níveis mais baixos de Nrg4 foram relatados como associados à porcentagem de massa de gordura corporal, conteúdo de gordura no fígado, obesidade, RI, intolerância à glicose (IGT) e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Além disso, foi relatado que os níveis séricos de Nrg4 estão inversamente associados à doença cardiovascular subclínica (DCV) em adultos obesos.
Estudos recentes revelam que a neuregulina.4 pode estar intimamente associada à doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e à síndrome metabólica (MetS). Muitas linhas de evidência indicam que a inflamação está intimamente associada à aterosclerose e desempenha um papel crucial no desenvolvimento de DCV.
As biguanidas sensibilizam as células do corpo à insulina, o que pode causar uma redução das frações lipídicas aterogênicas em pacientes com diabetes tipo 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (duração de pelo menos 5 anos) e com complicações microvasculares.
- Pacientes em visitas regulares à clínica.
- Pacientes em terapia regular com insulina.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência clínica de infecção, doenças hematológicas, tumores, disfunção hepática, distúrbios do trato urinário, doença do tecido conjuntivo ou outras doenças autoimunes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Recebendo metformina
Grupo ativo recebendo metformina com insulina basal/bolus
|
Hipoglicemiante oral metformina
Outros nomes:
Insulina basal/em bolus
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Grupo controle recebendo placebo com insulina basal/bolus
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Insulina basal/em bolus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle glicêmico (HbA1c%)
Prazo: até 24 semanas
|
Efeito da suplementação de metformina no controle glicêmico (HbA1c%)
|
até 24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
nível circulante de neuregulina-4
Prazo: até 24 semanas
|
Efeito da suplementação de metformina no nível de neuregulina-4 circulante
|
até 24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain shams university
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ain shams Pediatrics 2102018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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