- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04879511
Wirkung von Metformin bei Kindern mit Typ-1-Diabetes
Wirkung von Metformin auf das zirkulierende Neuregulin-4 bei Kindern mit Typ-1-Diabetes
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM). Gefäßdysfunktionen sind ein frühes und kritisches Ereignis bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Kinder mit Typ-1-Diabetes leiden unter einer Gefäßfunktionsstörung. Daher sind frühzeitige Interventionen zur Verbesserung der Gefäßgesundheit unerlässlich, um die kardiovaskuläre Mortalität bei Typ-1-Diabetes zu senken. Metformin ist ein Insulin-Sensibilisator, der bekanntermaßen die Gefäßgesundheit bei Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und anderen Personen mit Insulinresistenz verbessert. Es wird seit über 10 Jahren sicher bei Kindern und Jugendlichen mit T2DM angewendet. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Metformin auf die Gefäßgesundheit bei Kindern mit T1DM zu bewerten.
Dies ist die erste Studie, die die Wirkung von Metformin auf den zirkulierenden Neuregulin-4-Spiegel als Marker für subklinische Atherosklerose untersucht.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine T-Zell-vermittelte Zerstörung der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, was zu Insulinmangel und erhöhten Blutzuckerspiegeln führt.
Die zunehmende Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus stellt in vielen Ländern eine Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar, da die Krankheit derzeit ohne bekannte Präventionsmethoden unheilbar ist. Weltweit leben rund 490.100 Kinder mit dieser Krankheit, wobei die Inzidenz bei Kindern unter 15 Jahren schätzungsweise um 2,8 % pro Jahr zunimmt. Dieser Trend ist besonders besorgniserregend, da Typ-1-Diabetes die Mortalität und Morbidität in der gesamten Bevölkerung erhöht.
Zu den vaskulären Begleiterkrankungen gehören die Retinopathie, die zu Sehstörungen und Blindheit führen kann, sowie die Nephropathie, die zu Nierenversagen führen und eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich machen kann. Hinzu kommt Bluthochdruck, der mit peripheren, kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen verbunden ist, deren Endpunkte Gliedmaßenamputationen, Herzversagen, Schlaganfall und plötzlicher Tod sind. Da vaskuläre Komplikationen sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität in jungen Jahren beeinträchtigen, wenn Menschen typischerweise an Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) erkranken, handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung, die durch eine T-Zell-vermittelte Zerstörung der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, was zu Insulinmangel führt erhöhte Blutzuckerwerte.
Die zunehmende Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus stellt in vielen Ländern eine Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar, da die Krankheit derzeit ohne bekannte Präventionsmethoden unheilbar ist. Weltweit leben rund 490.100 Kinder mit dieser Krankheit, wobei die Inzidenz bei Kindern unter 15 Jahren schätzungsweise um 2,8 % pro Jahr zunimmt. Dieser Trend ist besonders besorgniserregend, da Typ-1-Diabetes die Mortalität und Morbidität in der gesamten Bevölkerung erhöht.
Zu den vaskulären Begleiterkrankungen gehören die Retinopathie, die zu Sehstörungen und Blindheit führen kann, sowie die Nephropathie, die zu Nierenversagen führen und eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich machen kann. Hinzu kommt Bluthochdruck, der mit peripheren, kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen verbunden ist, deren Endpunkte Gliedmaßenamputationen, Herzversagen, Schlaganfall und plötzlicher Tod sind. Da vaskuläre Komplikationen sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität verkürzen, ist die Entwicklung in jüngeren Jahren, in denen Menschen typischerweise Karriere machen und Familie gründen, besonders schädlich.
Neuregulin 4 (Nrg4), ein kürzlich identifiziertes Adipokin, wurde in mehreren Organen, insbesondere im braunen Fettgewebe (BAT), gefunden und gehört zur Familie der extrazellulären Liganden des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF). Eine Überexpression von Nrg4 kann chronische Entzündungen reduzieren, indem sie die Genexpression des Makrophagen-Marker-Monozyten-chemotaktischen Proteins 1 (Mcp1) hemmt und die Expression des M2-Makrophagen-Markergens Cd163 verstärkt, was zeigt, dass Nrg4 entzündungshemmende und antiatherogene Eigenschaften besitzen kann. Es wurde berichtet, dass niedrigere Nrg4-Werte mit dem Prozentsatz der Körperfettmasse, dem Leberfettgehalt, Fettleibigkeit, IR, beeinträchtigter Glukosetoleranz (IGT) und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zusammenhängen.
Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Nrg4-Serumspiegel bei adipösen Erwachsenen umgekehrt mit subklinischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) assoziiert sind.
Aktuelle Studien zeigen, dass Neuregulin.4 möglicherweise eng mit der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) und dem metabolischen Syndrom (MetS) verbunden ist. Viele Hinweise deuten darauf hin, dass Entzündungen eng mit Arteriosklerose verbunden sind und eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen.
Biguanide sensibilisieren Körperzellen für Insulin, was bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu einer Verringerung der atherogenen Lipidfraktionen führen kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Cairo, Ägypten, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (mindestens 5 Jahre andauernd) und mit mikrovaskulären Komplikationen.
- Patienten, die regelmäßig die Klinik aufsuchen.
- Patienten unter regelmäßiger Insulintherapie.
Ausschlusskriterien:
- Alle klinischen Hinweise auf eine Infektion, hämatologische Erkrankungen, Tumore, Leberfunktionsstörungen, Harnwegserkrankungen, Bindegewebserkrankungen oder andere Autoimmunerkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Metformin erhalten
Aktive Gruppe, die Metformin mit Basal-/Bolusinsulin erhält
|
Orales blutzuckersenkendes Medikament Metformin
Andere Namen:
Basal-/Bolusinsulin
|
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Placebo-Komparator: Placebo
Kontrollgruppe, die Placebo mit Basal-/Bolusinsulin erhält
|
Basal-/Bolusinsulin
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Glykämische Kontrolle (HbA1c%)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
|
Wirkung der Metformin-Supplementierung auf die Blutzuckerkontrolle (HbA1c%)
|
bis zu 24 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
zirkulierender Neuregulin-4-Spiegel
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
|
Wirkung der Metformin-Supplementierung auf den Spiegel des zirkulierenden Neuregulin-4
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bis zu 24 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain shams university
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ain shams Pediatrics 2102018
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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