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Wirkung von Metformin bei Kindern mit Typ-1-Diabetes

6. Mai 2021 aktualisiert von: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

Wirkung von Metformin auf das zirkulierende Neuregulin-4 bei Kindern mit Typ-1-Diabetes

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM). Gefäßdysfunktionen sind ein frühes und kritisches Ereignis bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Kinder mit Typ-1-Diabetes leiden unter einer Gefäßfunktionsstörung. Daher sind frühzeitige Interventionen zur Verbesserung der Gefäßgesundheit unerlässlich, um die kardiovaskuläre Mortalität bei Typ-1-Diabetes zu senken. Metformin ist ein Insulin-Sensibilisator, der bekanntermaßen die Gefäßgesundheit bei Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und anderen Personen mit Insulinresistenz verbessert. Es wird seit über 10 Jahren sicher bei Kindern und Jugendlichen mit T2DM angewendet. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Metformin auf die Gefäßgesundheit bei Kindern mit T1DM zu bewerten.

Dies ist die erste Studie, die die Wirkung von Metformin auf den zirkulierenden Neuregulin-4-Spiegel als Marker für subklinische Atherosklerose untersucht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine T-Zell-vermittelte Zerstörung der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, was zu Insulinmangel und erhöhten Blutzuckerspiegeln führt.

Die zunehmende Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus stellt in vielen Ländern eine Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar, da die Krankheit derzeit ohne bekannte Präventionsmethoden unheilbar ist. Weltweit leben rund 490.100 Kinder mit dieser Krankheit, wobei die Inzidenz bei Kindern unter 15 Jahren schätzungsweise um 2,8 % pro Jahr zunimmt. Dieser Trend ist besonders besorgniserregend, da Typ-1-Diabetes die Mortalität und Morbidität in der gesamten Bevölkerung erhöht.

Zu den vaskulären Begleiterkrankungen gehören die Retinopathie, die zu Sehstörungen und Blindheit führen kann, sowie die Nephropathie, die zu Nierenversagen führen und eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich machen kann. Hinzu kommt Bluthochdruck, der mit peripheren, kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen verbunden ist, deren Endpunkte Gliedmaßenamputationen, Herzversagen, Schlaganfall und plötzlicher Tod sind. Da vaskuläre Komplikationen sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität in jungen Jahren beeinträchtigen, wenn Menschen typischerweise an Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) erkranken, handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung, die durch eine T-Zell-vermittelte Zerstörung der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, was zu Insulinmangel führt erhöhte Blutzuckerwerte.

Die zunehmende Inzidenz von Typ-1-Diabetes mellitus stellt in vielen Ländern eine Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar, da die Krankheit derzeit ohne bekannte Präventionsmethoden unheilbar ist. Weltweit leben rund 490.100 Kinder mit dieser Krankheit, wobei die Inzidenz bei Kindern unter 15 Jahren schätzungsweise um 2,8 % pro Jahr zunimmt. Dieser Trend ist besonders besorgniserregend, da Typ-1-Diabetes die Mortalität und Morbidität in der gesamten Bevölkerung erhöht.

Zu den vaskulären Begleiterkrankungen gehören die Retinopathie, die zu Sehstörungen und Blindheit führen kann, sowie die Nephropathie, die zu Nierenversagen führen und eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich machen kann. Hinzu kommt Bluthochdruck, der mit peripheren, kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen verbunden ist, deren Endpunkte Gliedmaßenamputationen, Herzversagen, Schlaganfall und plötzlicher Tod sind. Da vaskuläre Komplikationen sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität verkürzen, ist die Entwicklung in jüngeren Jahren, in denen Menschen typischerweise Karriere machen und Familie gründen, besonders schädlich.

Neuregulin 4 (Nrg4), ein kürzlich identifiziertes Adipokin, wurde in mehreren Organen, insbesondere im braunen Fettgewebe (BAT), gefunden und gehört zur Familie der extrazellulären Liganden des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF). Eine Überexpression von Nrg4 kann chronische Entzündungen reduzieren, indem sie die Genexpression des Makrophagen-Marker-Monozyten-chemotaktischen Proteins 1 (Mcp1) hemmt und die Expression des M2-Makrophagen-Markergens Cd163 verstärkt, was zeigt, dass Nrg4 entzündungshemmende und antiatherogene Eigenschaften besitzen kann. Es wurde berichtet, dass niedrigere Nrg4-Werte mit dem Prozentsatz der Körperfettmasse, dem Leberfettgehalt, Fettleibigkeit, IR, beeinträchtigter Glukosetoleranz (IGT) und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zusammenhängen.

Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Nrg4-Serumspiegel bei adipösen Erwachsenen umgekehrt mit subklinischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) assoziiert sind.

Aktuelle Studien zeigen, dass Neuregulin.4 möglicherweise eng mit der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) und dem metabolischen Syndrom (MetS) verbunden ist. Viele Hinweise deuten darauf hin, dass Entzündungen eng mit Arteriosklerose verbunden sind und eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen.

Biguanide sensibilisieren Körperzellen für Insulin, was bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu einer Verringerung der atherogenen Lipidfraktionen führen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Cairo, Ägypten, 11361
        • Nancy Elbarbary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (mindestens 5 Jahre andauernd) und mit mikrovaskulären Komplikationen.
  • Patienten, die regelmäßig die Klinik aufsuchen.
  • Patienten unter regelmäßiger Insulintherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Alle klinischen Hinweise auf eine Infektion, hämatologische Erkrankungen, Tumore, Leberfunktionsstörungen, Harnwegserkrankungen, Bindegewebserkrankungen oder andere Autoimmunerkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Metformin erhalten
Aktive Gruppe, die Metformin mit Basal-/Bolusinsulin erhält
Orales blutzuckersenkendes Medikament Metformin
Andere Namen:
  • Glucophage
Basal-/Bolusinsulin
Placebo-Komparator: Placebo
Kontrollgruppe, die Placebo mit Basal-/Bolusinsulin erhält
Basal-/Bolusinsulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glykämische Kontrolle (HbA1c%)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Wirkung der Metformin-Supplementierung auf die Blutzuckerkontrolle (HbA1c%)
bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zirkulierender Neuregulin-4-Spiegel
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Wirkung der Metformin-Supplementierung auf den Spiegel des zirkulierenden Neuregulin-4
bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain shams university

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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