- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04879511
Virkning af metformin hos børn med type 1-diabetes
Virkning af Metformin på cirkulerende Neuregulin-4 hos børn med type 1-diabetes
Hjerte-kar-sygdomme er den førende årsag til dødelighed ved type 1 diabetes mellitus (T1DM). Vaskulær dysfunktion er en tidlig og kritisk begivenhed i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Børn med T1DM har vaskulær dysfunktion, derfor er tidlige indgreb for at forbedre vaskulær sundhed afgørende for at reducere kardiovaskulær dødelighed i T1DM. Metformin er et insulinsensibiliserende middel, som er kendt for at forbedre vaskulære sundhedsresultater hos type 2 diabetes mellitus (T2DM) og andre personer med insulinresistens. Det har været brugt sikkert til børn og unge med T2DM i over 10 år. Denne undersøgelse har til formål at vurdere effekten af metformin på vaskulær sundhed hos børn med T1DM.
Dette er den første undersøgelse, der studerer virkningen af metformin på cirkulerende neuregulin-4-niveauer som en markør for subklinisk åreforkalkning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved T-cellemedieret ødelæggelse af bugspytkirtlens b-celler, hvilket resulterer i insulinmangel og forhøjede blodsukkerniveauer.
Den stigende forekomst af type 1-diabetes mellitus i mange lande udfordrer sundhedssystemerne, fordi sygdommen i øjeblikket er uhelbredelig uden nogen kendt metode til forebyggelse. Omkring 490.100 børn lever med sygdommen på verdensplan, og forekomsten skønnes at stige hos børn under 15 år med 2,8 % om året. Denne tendens er særligt bekymrende, fordi type 1-diabetes øger dødeligheden og sygeligheden i hele befolkningen.
Vaskulære komorbide sygdomme omfatter retinopati, som kan forårsage nedsat syn og blindhed, og nefropati, som kan resultere i nyresvigt og kræve dialyse eller nyretransplantation. Dette er ud over hypertension, som er forbundet med perifer, hjerte- og cerebrovaskulær sygdom, hvis endepunkter er amputationer af lemmer, hjertesvigt, slagtilfælde og pludselig død. Da vaskulære komplikationer begrænser både forventet levetid og livskvalitetsudvikling i yngre aldre, når mennesker typisk etablerer type 1-diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sygdom karakteriseret ved T-cellemedieret ødelæggelse af bugspytkirtlens b-celler, hvilket resulterer i insulinmangel og forhøjede blodsukkerniveauer.
Den stigende forekomst af type 1-diabetes mellitus i mange lande udfordrer sundhedssystemerne, fordi sygdommen i øjeblikket er uhelbredelig uden nogen kendt metode til forebyggelse. Omkring 490.100 børn lever med sygdommen på verdensplan, og forekomsten skønnes at stige hos børn under 15 år med 2,8 % om året. Denne tendens er særligt bekymrende, fordi type 1-diabetes øger dødeligheden og sygeligheden i hele befolkningen.
Vaskulære komorbide sygdomme omfatter retinopati, som kan forårsage nedsat syn og blindhed, og nefropati, som kan resultere i nyresvigt og kræve dialyse eller nyretransplantation. Dette er ud over hypertension, som er forbundet med perifer, hjerte- og cerebrovaskulær sygdom, hvis endepunkter er amputationer af lemmer, hjertesvigt, slagtilfælde og pludselig død. Da vaskulære komplikationer indskrænker både forventet levetid og livskvalitet, er udviklingen i yngre aldre, når folk typisk etablerer karrierer, og det er særligt skadeligt.
Neuregulin 4 (Nrg4), et nyligt identificeret adipokin, er blevet fundet i flere organer, især brunt fedtvæv (BAT), og tilhører familien af epidermal vækstfaktor (EGF) af ekstracellulære ligander. Overekspression af Nrg4 kan reducere kronisk inflammation ved at hæmme genekspressionen af makrofagmarkør monocyt kemotaktisk protein 1 (Mcp1) og øge ekspressionen af M2 makrofagmarkørgen Cd163, hvilket viser, at Nrg4 kan have antiinflammatoriske og anti-atherogene egenskaber. Lavere Nrg4-niveauer er blevet rapporteret at være forbundet med procentdelen af kropsfedtmasse, leverfedtindhold, fedme, IR, nedsat glukosetolerance (IGT) og type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Desuden er serum Nrg4-niveauer blevet rapporteret at være omvendt forbundet med subklinisk kardiovaskulær sygdom (CVD) hos overvægtige voksne.
Nylige undersøgelser afslører, at neuregulin.4 kan være tæt forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og metabolisk syndrom (MetS). Mange beviser indikerer, at betændelse er tæt forbundet med åreforkalkning og spiller en afgørende rolle i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme.
Biguanider sensibiliserer kroppens celler over for insulin, hvilket kan forårsage en reduktion af atherogene lipidfraktioner hos patienter med type 2-diabetes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med type 1 diabetes mellitus (mindst 5 års varighed) og med mikrovaskulære komplikationer.
- Patienter på regelmæssig besøg i klinikken.
- Patienter i regelmæssig insulinbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert klinisk bevis på infektion, hæmatologiske sygdomme, tumorer, leverdysfunktion, urinvejslidelser, bindevævssygdomme eller andre autoimmune sygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Modtager metformin
Aktiv gruppe, der modtager metformin med basal/bolus insulin
|
Oral hypoglykæmisk lægemiddel metformin
Andre navne:
Basal/bolus insulin
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrolgruppe, der får placebo med basal/bolus insulin
|
Basal/bolus insulin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykæmisk kontrol (HbA1c%)
Tidsramme: op til 24 uger
|
Effekt af metformintilskud på glykæmisk kontrol (HbA1c%)
|
op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cirkulerende neuregulin-4 niveau
Tidsramme: op til 24 uger
|
Effekt af metformintilskud på niveauet af cirkulerende neuregulin-4
|
op til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain shams university
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ain shams Pediatrics 2102018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med metformin
-
Anji PharmaSuspenderetDiabetes mellitus, type 2Spanien, Forenede Stater, Canada, Ungarn, Brasilien, Tjekkiet, Polen, Bulgarien
-
ShionogiAfsluttet
-
NuSirt BiopharmaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
Aspargo Labs, IncIkke rekrutterer endnu
-
Aspargo Labs, IncIkke rekrutterer endnu
-
Garvan Institute of Medical ResearchWeizmann Institute of ScienceAfsluttetType 2 diabetes mellitus | Præ-diabetesAustralien
-
Aspargo Labs, IncIkke rekrutterer endnu
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusSydafrika, Forenede Stater, Canada, Puerto Rico, Ungarn, Tyskland, Tjekkiet, Polen, Rumænien, Det Forenede Kongerige
-
German Diabetes CenterYale UniversityAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetesTyskland
-
Hawler Medical UniversityAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Irak