Effect van metformine bij kinderen met diabetes type 1

Diabetes mellitus type 1 (T1DM) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door T-cel-gemedieerde vernietiging van de B-cellen van de pancreas, resulterend in insulinedeficiëntie en verhoogde bloedglucosespiegels.

De toenemende incidentie van diabetes mellitus type 1 in veel landen vormt een uitdaging voor de gezondheidsstelsels omdat de ziekte momenteel ongeneeslijk is zonder bekende preventiemethode. Wereldwijd leven ongeveer 490.100 kinderen met de ziekte, en de incidentie neemt naar schatting met 2,8% per jaar toe bij kinderen onder de 15 jaar. Deze trend is bijzonder zorgwekkend omdat diabetes type 1 de mortaliteit en morbiditeit in de hele bevolking verhoogt.

Comorbide vasculaire ziekten omvatten retinopathie, die verminderd gezichtsvermogen en blindheid kan veroorzaken, en nefropathie, die kan leiden tot nierfalen en dialyse of niertransplantatie vereist. Dit komt bovenop hypertensie, die verband houdt met perifere, cardio- en cerebrovasculaire aandoeningen, met als eindpunten amputaties van ledematen, hartfalen, beroerte en plotselinge dood. Aangezien vasculaire complicaties zowel de levensverwachting als de ontwikkeling van de kwaliteit van leven inperken op jongere leeftijd, wanneer mensen typisch diabetes mellitus type 1 (T1DM) ontwikkelen, is dit een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door door T-cellen gemedieerde vernietiging van de b-cellen van de pancreas, resulterend in insulinedeficiëntie en verhoogde bloedglucosewaarden.

De toenemende incidentie van diabetes mellitus type 1 in veel landen vormt een uitdaging voor de gezondheidsstelsels omdat de ziekte momenteel ongeneeslijk is zonder bekende preventiemethode. Wereldwijd leven ongeveer 490.100 kinderen met de ziekte, en de incidentie neemt naar schatting met 2,8% per jaar toe bij kinderen onder de 15 jaar. Deze trend is bijzonder zorgwekkend omdat diabetes type 1 de mortaliteit en morbiditeit in de hele bevolking verhoogt.

Comorbide vasculaire ziekten omvatten retinopathie, die verminderd gezichtsvermogen en blindheid kan veroorzaken, en nefropathie, die kan leiden tot nierfalen en dialyse of niertransplantatie vereist. Dit komt bovenop hypertensie, die verband houdt met perifere, cardio- en cerebrovasculaire aandoeningen, met als eindpunten amputaties van ledematen, hartfalen, beroerte en plotselinge dood. Aangezien vasculaire complicaties zowel de levensverwachting als de kwaliteit van leven beperken, is ontwikkeling op jongere leeftijd, wanneer mensen doorgaans een carrière opbouwen en gezinnen, bijzonder nadelig.

Neuregulin 4 (Nrg4), een recentelijk geïdentificeerde adipokine, is gevonden in meerdere organen, met name bruin vetweefsel (BAT), en behoort tot de epidermale groeifactor (EGF) familie van extracellulaire liganden. Overexpressie van Nrg4 kan chronische ontsteking verminderen door remming van de genexpressie van macrofaag marker monocyt chemotactisch eiwit 1 (Mcp1) en verbetering van de expressie van M2 macrofaag marker gen Cd163, wat aantoont dat Nrg4 ontstekingsremmende en anti-atherogene eigenschappen kan bezitten. Van lagere Nrg4-niveaus is gemeld dat ze verband houden met het percentage lichaamsvetmassa, levervetgehalte, obesitas, IR, verminderde glucosetolerantie (IGT) en diabetes mellitus type 2 (T2DM).

Bovendien is gemeld dat serum Nrg4-spiegels omgekeerd geassocieerd zijn met subklinische cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) bij volwassenen met obesitas.

Recente studies tonen aan dat neureguline.4 mogelijk nauw verband houdt met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en metabool syndroom (MetS). Veel bewijzen wijzen erop dat ontsteking nauw verband houdt met atherosclerose en een cruciale rol speelt bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten.

Biguaniden maken lichaamscellen gevoelig voor insuline, wat bij patiënten met diabetes type 2 een verlaging van de atherogene lipidenfracties kan veroorzaken.