- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04879511
Effekt av metformin hos barn med type 1 diabetes
Effekt av metformin på sirkulerende Neuregulin-4 hos barn med type 1 diabetes
Hjerte- og karsykdommer er den viktigste årsaken til dødelighet ved type 1 diabetes mellitus (T1DM). Vaskulær dysfunksjon er en tidlig og kritisk hendelse i utviklingen av kardiovaskulær sykdom. Barn med T1DM har vaskulær dysfunksjon, derfor er tidlige intervensjoner for å forbedre vaskulær helse avgjørende for å redusere kardiovaskulær dødelighet ved T1DM. Metformin er et insulinsensibiliserende middel som er kjent for å forbedre vaskulære helseutfall hos type 2 diabetes mellitus (T2DM) og andre individer med insulinresistens. Det har blitt brukt trygt hos barn og ungdom med T2DM i over 10 år. Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av metformin på vaskulær helse hos barn med T1DM.
Dette er den første studien som studerer effekten av metformin på sirkulerende neuregulin-4-nivåer som en markør for subklinisk aterosklerose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sykdom karakterisert ved T-cellemediert ødeleggelse av bukspyttkjertelens b-celler, noe som resulterer i insulinmangel og forhøyede blodsukkernivåer.
Den økende forekomsten av type 1 diabetes mellitus i mange land utfordrer helsesystemene fordi sykdommen i dag er uhelbredelig uten kjente forebyggende metoder. Rundt 490 100 barn lever med sykdommen over hele verden, og forekomsten anslås å øke hos barn under 15 år med 2,8 % per år. Denne trenden er spesielt bekymringsfull fordi type 1 diabetes øker dødelighet og sykelighet i hele befolkningen.
Vaskulære komorbide sykdommer inkluderer retinopati, som kan forårsake redusert syn og blindhet, og nefropati, som kan resultere i nyresvikt og kreve dialyse eller nyretransplantasjon. Dette kommer i tillegg til hypertensjon, som er knyttet til perifer, kardio- og cerebrovaskulær sykdom, hvis endepunkter er amputasjoner av lemmer, hjertesvikt, hjerneslag og plutselig død. Ettersom vaskulære komplikasjoner begrenser både forventet levealder og livskvalitetsutvikling i yngre aldre når folk typisk etablerer type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sykdom karakterisert ved T-cellemediert ødeleggelse av bukspyttkjertelens b-celler, noe som resulterer i insulinmangel og forhøyede blodsukkernivåer.
Den økende forekomsten av type 1 diabetes mellitus i mange land utfordrer helsesystemene fordi sykdommen i dag er uhelbredelig uten kjente forebyggende metoder. Rundt 490 100 barn lever med sykdommen over hele verden, og forekomsten anslås å øke hos barn under 15 år med 2,8 % per år. Denne trenden er spesielt bekymringsfull fordi type 1 diabetes øker dødelighet og sykelighet i hele befolkningen.
Vaskulære komorbide sykdommer inkluderer retinopati, som kan forårsake redusert syn og blindhet, og nefropati, som kan resultere i nyresvikt og kreve dialyse eller nyretransplantasjon. Dette kommer i tillegg til hypertensjon, som er knyttet til perifer, kardio- og cerebrovaskulær sykdom, hvis endepunkter er amputasjoner av lemmer, hjertesvikt, hjerneslag og plutselig død. Ettersom vaskulære komplikasjoner begrenser både forventet levealder og livskvalitet, er utviklingen i yngre aldre når folk vanligvis etablerer karrierer og familier spesielt skadelig.
Neuregulin 4 (Nrg4), et nylig identifisert adipokin, er funnet i flere organer, spesielt brunt fettvev (BAT), og tilhører familien av epidermal vekstfaktor (EGF) av ekstracellulære ligander. Overekspresjon av Nrg4 kan redusere kronisk betennelse ved å hemme genuttrykket av makrofagmarkør monocytt kjemotaktisk protein 1 (Mcp1) og øke uttrykket av M2 makrofagmarkørgenet Cd163, noe som viser at Nrg4 kan ha antiinflammatoriske og anti-aterogene egenskaper. Lavere Nrg4-nivåer er rapportert å være assosiert med prosentandelen av kroppsfettmasse, leverfettinnhold, fedme, IR, nedsatt glukosetoleranse (IGT) og type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Dessuten har serum-Nrg4-nivåer blitt rapportert å være omvendt assosiert med subklinisk kardiovaskulær sykdom (CVD) hos overvektige voksne.
Nyere studier viser at neuregulin.4 kan være nært assosiert med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og metabolsk syndrom (MetS). Mange bevis tyder på at betennelse er nært assosiert med aterosklerose og spiller en avgjørende rolle i utviklingen av hjerte-kar-sykdom.
Biguanider sensibiliserer kroppens celler for insulin, noe som kan forårsake en reduksjon av aterogene lipidfraksjoner hos pasienter med type 2 diabetes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med type 1 diabetes mellitus (minst 5 års varighet) og med mikrovaskulære komplikasjoner.
- Pasienter på regelmessige besøk til klinikken.
- Pasienter på vanlig insulinbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Alle kliniske bevis på infeksjon, hematologiske sykdommer, svulster, leverdysfunksjon, urinveislidelser, bindevevssykdom eller andre autoimmune sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Får metformin
Aktiv gruppe som får metformin med basal-/bolusinsulin
|
Oralt hypoglykemisk legemiddel metformin
Andre navn:
Basal/bolus insulin
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppe som får placebo med basal-/bolusinsulin
|
Basal/bolus insulin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykemisk kontroll (HbA1c%)
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Effekt av metformintilskudd på glykemisk kontroll (HbA1c%)
|
opptil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sirkulerende neuregulin-4 nivå
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Effekt av metformintilskudd på nivået av sirkulerende neuregulin-4
|
opptil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain Shams University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ain shams Pediatrics 2102018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .