- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04879511
Эффект метформина у детей с диабетом 1 типа
Влияние метформина на циркулирующий нейрегулин-4 у детей с диабетом 1 типа
Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности при сахарном диабете 1 типа (СД1). Сосудистая дисфункция является ранним и критическим событием в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. У детей с СД1 имеется сосудистая дисфункция, поэтому ранние вмешательства для улучшения состояния сосудов необходимы для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при СД1. Метформин является агентом, повышающим чувствительность к инсулину, который, как известно, улучшает состояние сосудов при сахарном диабете 2 типа (СД2) и у других людей с резистентностью к инсулину. Он безопасно используется у детей и подростков с СД2 более 10 лет. Это исследование направлено на оценку влияния метформина на состояние сосудов у детей с СД1.
Это первое исследование по изучению влияния метформина на уровни циркулирующего нейрегулина-4 как маркера субклинического атеросклероза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сахарный диабет 1 типа (СД1) представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся опосредованным Т-клетками разрушением В-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и повышению уровня глюкозы в крови.
Растущая заболеваемость сахарным диабетом 1 типа во многих странах создает проблемы для систем здравоохранения, поскольку в настоящее время это заболевание неизлечимо, а методы профилактики неизвестны. Около 490 100 детей живут с этим заболеванием во всем мире, при этом, по оценкам, заболеваемость среди детей в возрасте до 15 лет увеличивается на 2,8% в год. Эта тенденция вызывает особое беспокойство, поскольку диабет 1 типа увеличивает смертность и заболеваемость среди населения.
Сопутствующие сосудистые заболевания включают ретинопатию, которая может привести к снижению зрения и слепоте, и нефропатию, которая может привести к почечной недостаточности и потребовать диализа или трансплантации почки. Это в дополнение к гипертонии, которая связана с периферическим, сердечно-сосудистым и цереброваскулярным заболеванием, конечными точками которых являются ампутации конечностей, сердечная недостаточность, инсульт и внезапная смерть. Поскольку сосудистые осложнения сокращают как продолжительность жизни, так и качество жизни в более молодом возрасте, когда у людей обычно развивается сахарный диабет 1 типа (СД1), это аутоиммунное заболевание, характеризующееся опосредованным Т-клетками разрушением В-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и повышенный уровень глюкозы в крови.
Рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа во многих странах создает проблемы для систем здравоохранения, поскольку в настоящее время это заболевание является неизлечимым, а методы профилактики неизвестны. Около 490 100 детей живут с этим заболеванием во всем мире, при этом, по оценкам, заболеваемость среди детей в возрасте до 15 лет увеличивается на 2,8% в год. Эта тенденция вызывает особое беспокойство, поскольку диабет 1 типа увеличивает смертность и заболеваемость среди населения.
Сопутствующие сосудистые заболевания включают ретинопатию, которая может привести к снижению зрения и слепоте, и нефропатию, которая может привести к почечной недостаточности и потребовать диализа или трансплантации почки. Это в дополнение к гипертонии, которая связана с периферическим, сердечно-сосудистым и цереброваскулярным заболеванием, конечными точками которых являются ампутации конечностей, сердечная недостаточность, инсульт и внезапная смерть. Поскольку сосудистые осложнения сокращают как ожидаемую продолжительность жизни, так и ее качество, развитие в более молодом возрасте, когда люди, как правило, строят карьеру и семью, особенно вредно.
Нейрегулин 4 (Nrg4), недавно идентифицированный адипокин, был обнаружен во многих органах, в частности в бурой жировой ткани (БЖТ), и принадлежит к семейству внеклеточных лигандов эпидермального фактора роста (EGF). Сверхэкспрессия Nrg4 может уменьшить хроническое воспаление за счет ингибирования экспрессии гена маркерного моноцитного хемотаксического белка макрофагов 1 (Mcp1) и усиления экспрессии маркерного гена макрофагов M2 Cd163, демонстрируя, что Nrg4 может обладать противовоспалительными и антиатерогенными свойствами. Сообщалось, что более низкие уровни Nrg4 связаны с процентным содержанием жировой массы тела, содержанием жира в печени, ожирением, ИР, нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) и сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Более того, сообщалось, что уровни Nrg4 в сыворотке обратно пропорциональны субклиническим сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) у взрослых с ожирением.
Недавние исследования показывают, что нейрегулин.4 может быть тесно связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и метаболическим синдромом (МС). Многие линии доказательств указывают на то, что воспаление тесно связано с атеросклерозом и играет решающую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Бигуаниды повышают чувствительность клеток организма к инсулину, что может вызывать снижение атерогенных фракций липидов у пациентов с диабетом 2 типа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с сахарным диабетом 1 типа (длительностью не менее 5 лет) и микрососудистыми осложнениями.
- Пациенты на регулярных визитах в клинику.
- Пациенты, получающие регулярную инсулинотерапию.
Критерий исключения:
- Любые клинические признаки инфекции, гематологических заболеваний, опухолей, дисфункции печени, заболеваний мочевыводящих путей, заболеваний соединительной ткани или других аутоиммунных заболеваний.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Прием метформина
Активная группа, получающая метформин с базальным/болюсным инсулином
|
Пероральный гипогликемический препарат метформин
Другие имена:
Базальный/болюсный инсулин
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа, получавшая плацебо с базальным/болюсным инсулином
|
Базальный/болюсный инсулин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемический контроль (HbA1c%)
Временное ограничение: до 24 недель
|
Влияние добавок метформина на гликемический контроль (HbA1c%)
|
до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уровень циркулирующего нейрегулина-4
Временное ограничение: до 24 недель
|
Влияние добавок метформина на уровень циркулирующего нейрегулина-4
|
до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain Shams University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Ain shams Pediatrics 2102018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .