Metformiinin vaikutus lapsiin, joilla on tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) on autoimmuunisairaus, jolle on ominaista T-soluvälitteinen haiman b-solujen tuhoutuminen, mikä johtaa insuliinin puutteeseen ja kohonneeseen verensokeritasoon.

Tyypin 1 diabetes mellituksen lisääntyvä ilmaantuvuus monissa maissa haastaa terveydenhuoltojärjestelmät, koska tauti on tällä hetkellä parantumaton ilman tunnettua ehkäisymenetelmää. Noin 490 100 lasta sairastaa tautia maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuuden arvioidaan kasvavan alle 15-vuotiailla lapsilla 2,8 % vuodessa. Tämä suuntaus on erityisen huolestuttava, koska tyypin 1 diabetes lisää kuolleisuutta ja sairastuvuutta väestönlaajuisesti.

Verisuonten rinnakkaissairauksia ovat retinopatia, joka voi aiheuttaa näön heikkenemistä ja sokeutta, ja nefropatia, joka voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja vaatia dialyysiä tai munuaisensiirtoa. Tämä on lisäksi hypertensio, joka liittyy ääreis-, sydän- ja aivoverisuonisairauksiin, joiden loppupisteitä ovat raajan amputaatiot, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus ja äkillinen kuolema. Koska verisuonikomplikaatiot lyhentävät sekä elinajanodotetta että elämänlaatua nuorempana, kun ihmiset tyypillisesti toteavat tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM), on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista T-soluvälitteinen haiman b-solujen tuhoutuminen, mikä johtaa insuliinin puutteeseen ja kohonneet verensokeriarvot.

Tyypin 1 diabeteksen lisääntyvä ilmaantuvuus monissa maissa haastaa terveydenhuoltojärjestelmät, koska tauti on tällä hetkellä parantumaton ilman tunnettua ehkäisymenetelmää. Noin 490 100 lasta sairastaa tautia maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuuden arvioidaan kasvavan alle 15-vuotiailla lapsilla 2,8 % vuodessa. Tämä suuntaus on erityisen huolestuttava, koska tyypin 1 diabetes lisää kuolleisuutta ja sairastuvuutta väestönlaajuisesti.

Verisuonten rinnakkaissairauksia ovat retinopatia, joka voi aiheuttaa näön heikkenemistä ja sokeutta, ja nefropatia, joka voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja vaatia dialyysiä tai munuaisensiirtoa. Tämä on lisäksi hypertensio, joka liittyy ääreis-, sydän- ja aivoverisuonisairauksiin, joiden loppupisteitä ovat raajan amputaatiot, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus ja äkillinen kuolema. Koska verisuonikomplikaatiot lyhentävät sekä elinajanodotetta että elämänlaatua, kehitys nuorempana, kun ihmiset ovat tyypillisesti luomassa uraa ja perhe on erityisen haitallista.

Neureguliini 4 (Nrg4), hiljattain tunnistettu adipokiini, on löydetty useista elimistä, erityisesti ruskeasta rasvakudoksesta (BAT), ja se kuuluu epidermaalisen kasvutekijän (EGF) -perheeseen solunulkoisissa ligandeissa. Nrg4:n yli-ilmentyminen voi vähentää kroonista tulehdusta estämällä makrofagimarkkerin monosyyttien kemotaktisen proteiinin 1 (Mcp1) geeniekspressiota ja tehostamalla M2-makrofagimarkkerigeenin Cd163 ilmentymistä, mikä osoittaa, että Nrg4:llä voi olla tulehdusta ja aterogeenisiä ominaisuuksia. Matalampien Nrg4-tasojen on raportoitu liittyvän kehon rasvamassan prosenttiosuuteen, maksan rasvapitoisuuteen, liikalihavuuteen, IR:ään, heikentyneeseen glukoositoleranssiin (IGT) ja tyypin 2 diabetekseen (T2DM).

Lisäksi seerumin Nrg4-tasojen on raportoitu liittyvän käänteisesti subkliiniseen sydän- ja verisuonisairauksiin (CVD) lihavilla aikuisilla.

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että neuregulin.4 voi liittyä läheisesti alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLD) ja metaboliseen oireyhtymään (MetS). Monet todisteet osoittavat, että tulehdus liittyy läheisesti ateroskleroosiin ja sillä on ratkaiseva rooli sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä.

Biguanidit herkistävät kehon soluja insuliinille, mikä voi aiheuttaa aterogeenisten lipidifraktioiden vähenemistä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.