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Effet de la metformine chez les enfants atteints de diabète de type 1

6 mai 2021 mis à jour par: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

Effet de la metformine sur la neuréguline-4 circulante chez les enfants atteints de diabète de type 1

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de mortalité dans le diabète sucré de type 1 (DT1). La dysfonction vasculaire est un événement précoce et critique dans le développement des maladies cardiovasculaires. Les enfants atteints de DT1 ont un dysfonctionnement vasculaire. Par conséquent, des interventions précoces pour améliorer la santé vasculaire sont essentielles pour réduire la mortalité cardiovasculaire dans le DT1. La metformine est un agent sensibilisant à l'insuline qui est connu pour améliorer les résultats de santé vasculaire dans le diabète sucré de type 2 (T2DM) et d'autres personnes présentant une résistance à l'insuline. Il est utilisé en toute sécurité chez les enfants et les adolescents atteints de DT2 depuis plus de 10 ans. Cette étude vise à évaluer l'effet de la metformine sur la santé vasculaire chez les enfants atteints de DT1.

Il s'agit de la première étude à étudier l'effet de la metformine sur les taux circulants de neuréguline-4 en tant que marqueur de l'athérosclérose subclinique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le diabète sucré de type 1 (T1DM) est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction médiée par les lymphocytes T des lymphocytes B pancréatiques, entraînant une carence en insuline et une élévation de la glycémie.

L'incidence croissante du diabète sucré de type 1 dans de nombreux pays représente un défi pour les systèmes de santé car la maladie est actuellement incurable sans méthode de prévention connue. Environ 490 100 enfants vivent avec la maladie dans le monde, avec une incidence estimée à augmenter chez les enfants de moins de 15 ans de 2,8 % par an. Cette tendance est particulièrement inquiétante car le diabète de type 1 augmente la mortalité et la morbidité à l'échelle de la population.

Les maladies vasculaires comorbides comprennent la rétinopathie, qui peut entraîner une diminution de la vision et la cécité, et la néphropathie, qui peut entraîner une insuffisance rénale et nécessiter une dialyse ou une transplantation rénale. Cela s'ajoute à l'hypertension, qui est liée aux maladies périphériques, cardio- et cérébrovasculaires, dont les points de terminaison sont les amputations de membres, l'insuffisance cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux et la mort subite. Étant donné que les complications vasculaires réduisent à la fois l'espérance de vie et le développement de la qualité de vie à un âge plus jeune, lorsque les gens établissent généralement le diabète sucré de type 1 (T1DM), il s'agit d'une maladie auto-immune caractérisée par la destruction par les lymphocytes T des cellules b pancréatiques, entraînant une carence en insuline et glycémie élevée.

L'incidence croissante du diabète sucré de type 1 dans de nombreux pays représente un défi pour les systèmes de santé, car la maladie est actuellement incurable sans méthode de prévention connue. Environ 490 100 enfants vivent avec la maladie dans le monde, avec une incidence estimée à augmenter chez les enfants de moins de 15 ans de 2,8 % par an. Cette tendance est particulièrement inquiétante car le diabète de type 1 augmente la mortalité et la morbidité à l'échelle de la population.

Les maladies vasculaires comorbides comprennent la rétinopathie, qui peut entraîner une diminution de la vision et la cécité, et la néphropathie, qui peut entraîner une insuffisance rénale et nécessiter une dialyse ou une transplantation rénale. Cela s'ajoute à l'hypertension, qui est liée aux maladies périphériques, cardio- et cérébrovasculaires, dont les points de terminaison sont les amputations de membres, l'insuffisance cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux et la mort subite. Étant donné que les complications vasculaires réduisent à la fois l'espérance de vie et la qualité de vie, le développement à un âge plus jeune, lorsque les gens établissent généralement une carrière et une famille, est particulièrement préjudiciable.

La neuréguline 4 (Nrg4), une adipokine récemment identifiée, a été trouvée dans de multiples organes, en particulier le tissu adipeux brun (BAT), et appartient à la famille des facteurs de croissance épidermique (EGF) des ligands extracellulaires. La surexpression de Nrg4 peut réduire l'inflammation chronique en inhibant l'expression génique de la protéine chimiotactique des monocytes marqueurs de macrophages 1 (Mcp1) et en améliorant l'expression du gène marqueur de macrophages M2 Cd163, démontrant que Nrg4 peut posséder des propriétés anti-inflammatoires et anti-athérogéniques. Il a été rapporté que des niveaux inférieurs de Nrg4 étaient associés au pourcentage de masse grasse corporelle, à la teneur en graisse du foie, à l'obésité, à l'IR, à l'intolérance au glucose (IGT) et au diabète sucré de type 2 (T2DM) .

De plus, il a été rapporté que les taux sériques de Nrg4 étaient inversement associés aux maladies cardiovasculaires subcliniques (MCV) chez les adultes obèses.

Des études récentes révèlent que la neuréguline.4 peut être étroitement associée à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et au syndrome métabolique (MetS). De nombreuses sources de données indiquent que l'inflammation est étroitement associée à l'athérosclérose et joue un rôle crucial dans le développement des maladies cardiovasculaires.

Les biguanides sensibilisent les cellules du corps à l'insuline, ce qui peut entraîner une réduction des fractions lipidiques athérogènes chez les patients atteints de diabète de type 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte, 11361
        • Nancy Elbarbary

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de diabète sucré de type 1 (durée d'au moins 5 ans) et présentant des complications micro-vasculaires.
  • Patients en visite régulière à la clinique.
  • Patients sous insulinothérapie régulière.

Critère d'exclusion:

  • Toute preuve clinique d'infection, de maladies hématologiques, de tumeurs, de dysfonctionnement hépatique, de troubles des voies urinaires, de maladie du tissu conjonctif ou d'autres maladies auto-immunes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Recevoir de la metformine
Groupe actif recevant de la metformine avec de l'insuline basale/bolus
Metformine, médicament hypoglycémiant oral
Autres noms:
  • Glucophage
Insuline basale/bolus
Comparateur placebo: Placebo
Groupe témoin recevant un placebo avec de l'insuline basale/bolus
Insuline basale/bolus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôle glycémique (HbA1c%)
Délai: jusqu'à 24 semaines
Effet de la supplémentation en metformine sur le contrôle glycémique (HbA1c%)
jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux circulant de neuréguline-4
Délai: jusqu'à 24 semaines
Effet de la supplémentation en metformine sur le taux de neuréguline-4 circulante
jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain Shams University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2021

Première publication (Réel)

10 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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