- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04879511
Effet de la metformine chez les enfants atteints de diabète de type 1
Effet de la metformine sur la neuréguline-4 circulante chez les enfants atteints de diabète de type 1
Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de mortalité dans le diabète sucré de type 1 (DT1). La dysfonction vasculaire est un événement précoce et critique dans le développement des maladies cardiovasculaires. Les enfants atteints de DT1 ont un dysfonctionnement vasculaire. Par conséquent, des interventions précoces pour améliorer la santé vasculaire sont essentielles pour réduire la mortalité cardiovasculaire dans le DT1. La metformine est un agent sensibilisant à l'insuline qui est connu pour améliorer les résultats de santé vasculaire dans le diabète sucré de type 2 (T2DM) et d'autres personnes présentant une résistance à l'insuline. Il est utilisé en toute sécurité chez les enfants et les adolescents atteints de DT2 depuis plus de 10 ans. Cette étude vise à évaluer l'effet de la metformine sur la santé vasculaire chez les enfants atteints de DT1.
Il s'agit de la première étude à étudier l'effet de la metformine sur les taux circulants de neuréguline-4 en tant que marqueur de l'athérosclérose subclinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète sucré de type 1 (T1DM) est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction médiée par les lymphocytes T des lymphocytes B pancréatiques, entraînant une carence en insuline et une élévation de la glycémie.
L'incidence croissante du diabète sucré de type 1 dans de nombreux pays représente un défi pour les systèmes de santé car la maladie est actuellement incurable sans méthode de prévention connue. Environ 490 100 enfants vivent avec la maladie dans le monde, avec une incidence estimée à augmenter chez les enfants de moins de 15 ans de 2,8 % par an. Cette tendance est particulièrement inquiétante car le diabète de type 1 augmente la mortalité et la morbidité à l'échelle de la population.
Les maladies vasculaires comorbides comprennent la rétinopathie, qui peut entraîner une diminution de la vision et la cécité, et la néphropathie, qui peut entraîner une insuffisance rénale et nécessiter une dialyse ou une transplantation rénale. Cela s'ajoute à l'hypertension, qui est liée aux maladies périphériques, cardio- et cérébrovasculaires, dont les points de terminaison sont les amputations de membres, l'insuffisance cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux et la mort subite. Étant donné que les complications vasculaires réduisent à la fois l'espérance de vie et le développement de la qualité de vie à un âge plus jeune, lorsque les gens établissent généralement le diabète sucré de type 1 (T1DM), il s'agit d'une maladie auto-immune caractérisée par la destruction par les lymphocytes T des cellules b pancréatiques, entraînant une carence en insuline et glycémie élevée.
L'incidence croissante du diabète sucré de type 1 dans de nombreux pays représente un défi pour les systèmes de santé, car la maladie est actuellement incurable sans méthode de prévention connue. Environ 490 100 enfants vivent avec la maladie dans le monde, avec une incidence estimée à augmenter chez les enfants de moins de 15 ans de 2,8 % par an. Cette tendance est particulièrement inquiétante car le diabète de type 1 augmente la mortalité et la morbidité à l'échelle de la population.
Les maladies vasculaires comorbides comprennent la rétinopathie, qui peut entraîner une diminution de la vision et la cécité, et la néphropathie, qui peut entraîner une insuffisance rénale et nécessiter une dialyse ou une transplantation rénale. Cela s'ajoute à l'hypertension, qui est liée aux maladies périphériques, cardio- et cérébrovasculaires, dont les points de terminaison sont les amputations de membres, l'insuffisance cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux et la mort subite. Étant donné que les complications vasculaires réduisent à la fois l'espérance de vie et la qualité de vie, le développement à un âge plus jeune, lorsque les gens établissent généralement une carrière et une famille, est particulièrement préjudiciable.
La neuréguline 4 (Nrg4), une adipokine récemment identifiée, a été trouvée dans de multiples organes, en particulier le tissu adipeux brun (BAT), et appartient à la famille des facteurs de croissance épidermique (EGF) des ligands extracellulaires. La surexpression de Nrg4 peut réduire l'inflammation chronique en inhibant l'expression génique de la protéine chimiotactique des monocytes marqueurs de macrophages 1 (Mcp1) et en améliorant l'expression du gène marqueur de macrophages M2 Cd163, démontrant que Nrg4 peut posséder des propriétés anti-inflammatoires et anti-athérogéniques. Il a été rapporté que des niveaux inférieurs de Nrg4 étaient associés au pourcentage de masse grasse corporelle, à la teneur en graisse du foie, à l'obésité, à l'IR, à l'intolérance au glucose (IGT) et au diabète sucré de type 2 (T2DM) .
De plus, il a été rapporté que les taux sériques de Nrg4 étaient inversement associés aux maladies cardiovasculaires subcliniques (MCV) chez les adultes obèses.
Des études récentes révèlent que la neuréguline.4 peut être étroitement associée à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et au syndrome métabolique (MetS). De nombreuses sources de données indiquent que l'inflammation est étroitement associée à l'athérosclérose et joue un rôle crucial dans le développement des maladies cardiovasculaires.
Les biguanides sensibilisent les cellules du corps à l'insuline, ce qui peut entraîner une réduction des fractions lipidiques athérogènes chez les patients atteints de diabète de type 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Cairo, Egypte, 11361
- Nancy Elbarbary
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de diabète sucré de type 1 (durée d'au moins 5 ans) et présentant des complications micro-vasculaires.
- Patients en visite régulière à la clinique.
- Patients sous insulinothérapie régulière.
Critère d'exclusion:
- Toute preuve clinique d'infection, de maladies hématologiques, de tumeurs, de dysfonctionnement hépatique, de troubles des voies urinaires, de maladie du tissu conjonctif ou d'autres maladies auto-immunes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Recevoir de la metformine
Groupe actif recevant de la metformine avec de l'insuline basale/bolus
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Metformine, médicament hypoglycémiant oral
Autres noms:
Insuline basale/bolus
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe témoin recevant un placebo avec de l'insuline basale/bolus
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Insuline basale/bolus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle glycémique (HbA1c%)
Délai: jusqu'à 24 semaines
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Effet de la supplémentation en metformine sur le contrôle glycémique (HbA1c%)
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jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux circulant de neuréguline-4
Délai: jusqu'à 24 semaines
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Effet de la supplémentation en metformine sur le taux de neuréguline-4 circulante
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jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain Shams University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ain shams Pediatrics 2102018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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