- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04879511
Effetto della metformina nei bambini con diabete di tipo 1
Effetto della metformina sulla circolazione di Neuregulin-4 nei bambini con diabete di tipo 1
Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di mortalità nel diabete mellito di tipo 1 (T1DM). La disfunzione vascolare è un evento precoce e critico nello sviluppo delle malattie cardiovascolari. I bambini con T1DM hanno una disfunzione vascolare, pertanto gli interventi precoci per migliorare la salute vascolare sono essenziali per ridurre la mortalità cardiovascolare nel T1DM. La metformina è un agente sensibilizzante all'insulina noto per migliorare gli esiti di salute vascolare nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e in altri soggetti con insulino-resistenza. È stato utilizzato in modo sicuro nei bambini e negli adolescenti con DMT2 da oltre 10 anni. Questo studio mira a valutare l'effetto della metformina sulla salute vascolare nei bambini con T1DM.
Questo è il primo studio a studiare l'effetto della metformina sui livelli circolanti di neuregulina-4 come marker per l'aterosclerosi subclinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) è una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione mediata dalle cellule T delle cellule b pancreatiche, con conseguente carenza di insulina e livelli elevati di glucosio nel sangue.
La crescente incidenza del diabete mellito di tipo 1 in molti paesi sfida i sistemi sanitari perché la malattia è attualmente incurabile senza alcun metodo noto di prevenzione. Circa 490.100 bambini vivono con la malattia in tutto il mondo, con un'incidenza stimata in aumento nei bambini sotto i 15 anni del 2,8% all'anno. Questa tendenza è particolarmente preoccupante perché il diabete di tipo 1 aumenta la mortalità e la morbilità in tutta la popolazione.
Le comorbidità vascolari comprendono la retinopatia, che può causare riduzione della vista e cecità, e la nefropatia, che può causare insufficienza renale e richiedere la dialisi o il trapianto di rene. Ciò si aggiunge all'ipertensione, che è collegata a malattie periferiche, cardiovascolari e cerebrovascolari, i cui punti finali sono le amputazioni degli arti, l'insufficienza cardiaca, l'ictus e la morte improvvisa. Poiché le complicanze vascolari riducono sia l'aspettativa di vita che la qualità dello sviluppo della vita in età più giovane, quando le persone si stabiliscono tipicamente, il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) è una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione mediata dalle cellule T delle cellule b pancreatiche, con conseguente carenza di insulina e elevati livelli di glucosio nel sangue.
La crescente incidenza del diabete mellito di tipo 1 in molti paesi sfida i sistemi sanitari perché la malattia è attualmente incurabile senza alcun metodo noto di prevenzione. Circa 490.100 bambini vivono con la malattia in tutto il mondo, con un'incidenza stimata in aumento nei bambini sotto i 15 anni del 2,8% all'anno. Questa tendenza è particolarmente preoccupante perché il diabete di tipo 1 aumenta la mortalità e la morbilità in tutta la popolazione.
Le comorbidità vascolari comprendono la retinopatia, che può causare riduzione della vista e cecità, e la nefropatia, che può causare insufficienza renale e richiedere la dialisi o il trapianto di rene. Ciò si aggiunge all'ipertensione, che è collegata a malattie periferiche, cardiovascolari e cerebrovascolari, i cui punti finali sono le amputazioni degli arti, l'insufficienza cardiaca, l'ictus e la morte improvvisa. Poiché le complicanze vascolari riducono sia l'aspettativa di vita che la qualità dello sviluppo della vita in età più giovane, quando le persone in genere iniziano una carriera e le famiglie, è particolarmente dannoso.
Neuregulin 4 (Nrg4), un'adipochina recentemente identificata, è stata trovata in più organi, in particolare nel tessuto adiposo bruno (BAT), e appartiene alla famiglia dei ligandi extracellulari del fattore di crescita epidermico (EGF). La sovraespressione di Nrg4 può ridurre l'infiammazione cronica inibendo l'espressione genica della proteina chemiotattica monocitica marcatore macrofagico 1 (Mcp1) e migliorando l'espressione del gene marcatore macrofago M2 Cd163, dimostrando che Nrg4 può possedere proprietà antinfiammatorie e anti-aterogeniche. È stato riportato che livelli più bassi di Nrg4 sono associati alla percentuale di massa grassa corporea, contenuto di grasso nel fegato, obesità, IR, alterata tolleranza al glucosio (IGT) e diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
Inoltre, è stato riportato che i livelli sierici di Nrg4 sono inversamente associati a malattie cardiovascolari subcliniche (CVD) negli adulti obesi.
Studi recenti rivelano che neuregulin.4 può essere strettamente associato alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e alla sindrome metabolica (MetS). Molte linee di evidenza indicano che l'infiammazione è strettamente associata all'aterosclerosi e svolge un ruolo cruciale nello sviluppo della CVD.
Le biguanidi sensibilizzano le cellule del corpo all'insulina, che può causare una riduzione delle frazioni lipidiche aterogeniche nei pazienti con diabete di tipo 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Cairo, Egitto, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diabete mellito di tipo 1 (durata di almeno 5 anni) e con complicanze microvascolari.
- Pazienti in visite regolari alla clinica.
- Pazienti in terapia insulinica regolare.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi evidenza clinica di infezione, malattie ematologiche, tumori, disfunzione epatica, disturbi del tratto urinario, malattia del tessuto connettivo o altre malattie autoimmuni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Ricevere metformina
Gruppo attivo che riceve metformina con insulina basale/bolo
|
Metformina farmaco ipoglicemizzante orale
Altri nomi:
Insulina basale/bolo
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Gruppo di controllo che riceve Placebo con insulina basale/bolo
|
Insulina basale/bolo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo glicemico (HbA1c%)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
|
Effetto della supplementazione di metformina sul controllo glicemico (HbA1c%)
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fino a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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livello di neuregulina-4 circolante
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
|
Effetto della supplementazione di metformina sul livello di neuregulina-4 circolante
|
fino a 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain shams university
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Ain shams Pediatrics 2102018
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