- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04879511
Effekt av metformin hos barn med typ 1-diabetes
Effekt av metformin på cirkulerande Neuregulin-4 hos barn med typ 1-diabetes
Kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste dödsorsaken vid typ 1-diabetes mellitus (T1DM). Vaskulär dysfunktion är en tidig och kritisk händelse i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom. Barn med T1DM har vaskulär dysfunktion, därför är tidiga insatser för att förbättra vaskulär hälsa väsentliga för att minska kardiovaskulär dödlighet i T1DM. Metformin är ett insulinsensibiliserande medel som är känt för att förbättra vaskulära hälsoresultat hos typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och andra individer med insulinresistens. Det har använts säkert hos barn och ungdomar med T2DM i över 10 år. Denna studie syftar till att bedöma effekten av metformin på vaskulär hälsa hos barn med T1DM.
Detta är den första studien som studerar effekten av metformin på cirkulerande neuregulin-4-nivåer som en markör för subklinisk ateroskleros.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av T-cellsmedierad förstörelse av bukspottkörtelns b-celler, vilket resulterar i insulinbrist och förhöjda blodsockernivåer.
Den ökande förekomsten av typ 1-diabetes mellitus i många länder utmanar hälsosystemen eftersom sjukdomen för närvarande är obotlig utan någon känd metod för förebyggande. Omkring 490 100 barn lever med sjukdomen över hela världen, och incidensen uppskattas öka hos barn under 15 år med 2,8 % per år. Denna trend är särskilt oroande eftersom typ 1-diabetes ökar dödligheten och sjukligheten i hela befolkningen.
Vaskulära komorbida sjukdomar inkluderar retinopati, som kan orsaka nedsatt syn och blindhet, och nefropati, som kan resultera i njursvikt och kräver dialys eller njurtransplantation. Detta utöver högt blodtryck, som är kopplat till perifer, hjärt- och cerebrovaskulär sjukdom, vars slutpunkter är amputationer av extremiteter, hjärtsvikt, stroke och plötslig död. Eftersom vaskulära komplikationer minskar både förväntad livslängd och livskvalitet vid yngre åldrar, när människor vanligtvis etablerar typ 1-diabetes mellitus (T1DM) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av T-cellsmedierad förstörelse av bukspottkörtelns b-celler, vilket resulterar i insulinbrist och förhöjda blodsockernivåer.
Den ökande förekomsten av typ 1-diabetes mellitus i många länder utmanar hälsosystemen eftersom sjukdomen för närvarande är obotlig utan någon känd metod för förebyggande. Omkring 490 100 barn lever med sjukdomen över hela världen, och incidensen uppskattas öka hos barn under 15 år med 2,8 % per år. Denna trend är särskilt oroande eftersom typ 1-diabetes ökar dödligheten och sjukligheten i hela befolkningen.
Vaskulära komorbida sjukdomar inkluderar retinopati, som kan orsaka nedsatt syn och blindhet, och nefropati, som kan resultera i njursvikt och kräver dialys eller njurtransplantation. Detta utöver högt blodtryck, som är kopplat till perifer, hjärt- och cerebrovaskulär sjukdom, vars slutpunkter är amputationer av extremiteter, hjärtsvikt, stroke och plötslig död. Eftersom vaskulära komplikationer minskar både förväntad livslängd och livskvalitet är utvecklingen i yngre åldrar när människor vanligtvis etablerar karriärer och familjer särskilt skadligt.
Neuregulin 4 (Nrg4), ett nyligen identifierat adipokin, har hittats i flera organ, särskilt brun fettvävnad (BAT), och tillhör familjen epidermal tillväxtfaktor (EGF) av extracellulära ligander. Överuttryck av Nrg4 kan minska kronisk inflammation genom att hämma genuttrycket av makrofagmarkörmonocyt kemotaktisk protein 1 (Mcp1) och förbättra uttrycket av M2 makrofagmarkörgenen Cd163, vilket visar att Nrg4 kan ha antiinflammatoriska och antiaterogena egenskaper. Lägre Nrg4-nivåer har rapporterats vara associerade med andelen kroppsfettmassa, leverfetthalt, fetma, IR, nedsatt glukostolerans (IGT) och typ 2-diabetes mellitus (T2DM).
Dessutom har serum-Nrg4-nivåer rapporterats vara omvänt associerade med subklinisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) hos överviktiga vuxna.
Nyligen genomförda studier visar att neuregulin.4 kan vara nära förknippad med alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) och metabolt syndrom (MetS). Många bevis tyder på att inflammation är nära förknippad med åderförkalkning och spelar en avgörande roll i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom.
Biguanider sensibiliserar kroppens celler för insulin, vilket kan orsaka en minskning av aterogena lipidfraktioner hos patienter med typ 2-diabetes.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med typ 1-diabetes mellitus (minst 5 år) och med mikrovaskulära komplikationer.
- Patienter på regelbundna besök på kliniken.
- Patienter på regelbunden insulinbehandling.
Exklusions kriterier:
- Alla kliniska bevis på infektion, hematologiska sjukdomar, tumörer, leverdysfunktion, urinvägssjukdomar, bindvävssjukdomar eller andra autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Får metformin
Aktiv grupp som får metformin med basal-/bolusinsulin
|
Oralt hypoglykemiskt läkemedel metformin
Andra namn:
Basal/bolusinsulin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollgrupp som får placebo med basal-/bolusinsulin
|
Basal/bolusinsulin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glykemisk kontroll (HbA1c%)
Tidsram: upp till 24 veckor
|
Effekt av metformintillskott på glykemisk kontroll (HbA1c%)
|
upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
cirkulerande neuregulin-4 nivå
Tidsram: upp till 24 veckor
|
Effekt av metformintillskott på nivån av cirkulerande neuregulin-4
|
upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nancy S Elbarbary, MD.PhD, Ain Shams University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen Q, Thompson J, Hu Y, Das A, Lesnefsky EJ. Metformin attenuates ER stress-induced mitochondrial dysfunction. Transl Res. 2017 Dec;190:40-50. doi: 10.1016/j.trsl.2017.09.003. Epub 2017 Sep 28.
- Chen LL, Peng MM, Zhang JY, Hu X, Min J, Huang QL, Wan LM. Elevated circulating Neuregulin4 level in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017 May;33(4). doi: 10.1002/dmrr.2870. Epub 2016 Dec 27.
- Kocak MZ, Aktas G, Erkus E, Yis OM, Duman TT, Atak BM, Savli H. Neuregulin-4 is associated with plasma glucose and increased risk of type 2 diabetes mellitus. Swiss Med Wkly. 2019 Oct 27;149:w20139. doi: 10.4414/smw.2019.20139. eCollection 2019 Oct 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ain shams Pediatrics 2102018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .