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替诺福韦艾拉酚胺治疗复发缓解型多发性硬化症的症状和神经保护作用

2022年11月14日 更新者:Michael, Levy M.D.,Ph.D.、Massachusetts General Hospital

作为 Epstein-Barr 病毒的体内储存库,B 细胞在 MS 疾病活动的延续中起着重要作用。 使用 ocrelizumab 或利妥昔单抗等药物进行的 B 细胞耗竭疗法已证明在预防 MS 的临床复发和 MRI 活动方面非常成功,但在神经保护和症状结果方面并不完善。 Ocrelizumab 和利妥昔单抗仅靶向表达 CD20 标记的幼稚和记忆 B 细胞,但不会耗尽广泛的 B 细胞谱系,包括浆母细胞和浆细胞,它们也是 EBV 的关键储存库。 这与 TAF 的作用机制特别相关,因为 EBV 裂解再激活与 B 细胞分化协调发生。 在体内,浆细胞分化的启动为 EBV 裂解再激活提供了生理触发因素,EBV 利用浆细胞分化程序进行复制。 由于这些细胞被抗 CD20 治疗无效耗尽,因此使用 TAF 作为抗 CD20 治疗的附加治疗将是高度互补的。

因此,使用 TAF 与 ocrelizumab 或利妥昔单抗组合的抗 EBV 治疗将提供一种协同方法来覆盖整个 EBV 储库。

拟议试验的主要目的是确定以 25 mg/天的标准剂量给药 12 个月的 TAF 是否:

i) 在 12 个月的治疗期间,RRMS 患者是安全且耐受性良好的; ii) 根据 12 个月时的改良疲劳影响量表评估,导致疲劳总体改善; iii) 导致血清神经丝轻链 (NfL) 浓度降低,神经丝轻链是 MS 中神经元损伤的标志物。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书
  2. 表明在研究期间遵守所有研究程序和可用性的意愿和能力
  3. 年满 18 岁
  4. 使用修订后的 2010 年麦克唐纳临床确诊 MS 标准诊断 MS。
  5. 接受每年两次的定期 ocrelizumab 或利妥昔单抗治疗。 第一次输注必须在入组前至少 6 个月接受。
  6. 必须报告过去 3 个月内不是由 MS 以外的原因引起的明显疲劳。
  7. 对于具有生殖潜力的女性:在筛选前至少 1 个月使用高效避孕措施,并同意在参与研究期间使用此类方法。
  8. 对于具有生殖潜力的男性:使用避孕套或其他方法确保与伴侣有效避孕。

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. 已知对 TAF 成分的过敏反应
  3. 在 3 个月内使用另一种研究药物或其他针对 MS 的干预措施(例如醋酸格拉替雷或富马酸二甲酯)进行治疗
  4. HIV 抗体检测阳性,活动性或潜伏性乙型肝炎
  5. 过去 30 天内复发和/或类固醇治疗
  6. 基线 EDSS > 7
  7. 严重、进行性或不受控制的肾脏、血液学、胃肠道、肺部、心脏或神经系统疾病的当前症状,或研究者认为可能使受试者处于不可接受的参与本研究风险中的其他医学状况
  8. 睡眠呼吸暂停、发作性睡病或其他严重睡眠障碍的已知病史
  9. 最近改变影响睡眠或疲劳的药物或 90 天内改变这些药物的剂量
  10. 肌酐清除率 (CrCl)
  11. 服用已知与替诺福韦艾拉酚胺相互作用的药物,包括:阿昔洛韦、伐昔洛韦、阿德福韦、卡博替尼、卡马西平、西多福韦、克拉屈滨、考比司他、双氯芬酸、多种非甾体抗炎药或慢性高剂量非甾体抗炎药、磷苯妥英钠或苯妥英钠、更昔洛韦、缬更昔洛韦、奥卡西平、苯巴比妥、扑米酮、利福布汀,利福平,利福喷丁,索非布韦,替拉那韦

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂丸
安慰剂组
其他名称:
  • 利妥昔单抗
  • 奥瑞珠单抗
实验性的:塔夫
每天 25 毫克 TAF
该研究旨在将 TAF 添加到抗 CD20 疗法中
其他名称:
  • 利妥昔单抗
  • 奥瑞珠单抗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到 12 个月
RRMS 患者对 TAF 的安全性和耐受性
从基线到 12 个月
改进的疲劳影响量表
大体时间:从基线到 12 个月
改良疲劳影响量表 (MFIS) 评分的变化(范围 0-84,越高越疲劳)
从基线到 12 个月
神经丝轻链 (NfL) 的血清浓度
大体时间:从基线到 12 个月
神经丝轻链 (NfL) 血清浓度降低,神经丝轻链是 MS 中神经元损伤的标志(pg/ml,越高,神经元损伤越多)
从基线到 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
多发性硬化症影响量表 29
大体时间:从基线到 12 个月
多发性硬化症影响量表 29 (MSIS-29) 分数的变化(范围 0-100,分数越高影响越大)
从基线到 12 个月
简表 36 健康调查问卷
大体时间:从基线到 12 个月
简表36(SF-36)健康调查问卷的变化(范围0-100,分数越高越健康)
从基线到 12 个月
贝克抑郁量表
大体时间:从基线到 12 个月
贝克抑郁量表 (BDI-II) 评分的变化(范围 0-63,评分越高表示抑郁越严重)
从基线到 12 个月
感知缺陷问卷
大体时间:从基线到 12 个月
自我报告的认知功能障碍的变化:感知缺陷问卷 (PDQ)(范围 0-80,分数越高表示感知的认知功能障碍越多)
从基线到 12 个月
年化复发率
大体时间:从基线到 12 个月
每年复发次数
从基线到 12 个月
扩大残疾状况量表
大体时间:从基线到 12 个月
扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数的变化(范围 0-10,分数越高残疾越多)
从基线到 12 个月
符号数字模态测试
大体时间:从基线到 12 个月
符号数字模态测试 (SDMT) 的变化
从基线到 12 个月
定时 25 英尺步行
大体时间:从基线到 12 个月
定时 25 英尺步行测试 (T25-FW) 的更改(以秒为单位计时,时间越长越无效)
从基线到 12 个月
9 孔钉测试
大体时间:从基线到 12 个月
9 孔钉测试 (9-HPT) 的变化
从基线到 12 个月
新的 MRI 病灶数量
大体时间:从基线到 12 个月
新的活动性 MRI 病灶(钆增强病灶和新的或扩大的 T2 病灶)
从基线到 12 个月
EB病毒载量
大体时间:从基线到 12 个月
唾液中 EBV 病毒载量的变化
从基线到 12 个月
EBV滴度
大体时间:基线与 6 个月和 12 个月的比较
抗 EBV 抗体滴度的变化
基线与 6 个月和 12 个月的比较

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Michael Levy, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年9月15日

初级完成 (预期的)

2024年2月14日

研究完成 (预期的)

2025年2月14日

研究注册日期

首次提交

2021年4月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月6日

首次发布 (实际的)

2021年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月14日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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