Tenofovir alafenamid pro léčbu příznaků a neuroprotekci u relapsující remitentní roztroušené sklerózy
14. listopadu 2022 aktualizováno: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Jako in vivo rezervoár viru Epstein-Barrové hrají B buňky důležitou roli při udržování aktivity onemocnění RS. Léčba deplece B buněk pomocí léků, jako je ocrelizumab nebo rituximab, se ukázala jako velmi úspěšná v prevenci klinických relapsů a MRI aktivity u RS, ale neúplná z hlediska neuroprotekce a symptomatických výsledků. Ocrelizumab a rituximab cílí pouze na naivní a paměťové B buňky exprimující CD20 marker, ale nevyčerpávají široké spektrum B buněčných linií včetně plazmablastů a plazmatických buněk, které jsou také klíčovými rezervoáry pro EBV. To je zvláště důležité pro mechanismus účinku TAF, protože k lytické reaktivaci EBV dochází v koordinaci s diferenciací B-buněk. In vivo iniciace diferenciace plazmatických buněk poskytuje fyziologický spouštěč pro lytickou reaktivaci EBV a EBV využívá k replikaci program diferenciace plazmatických buněk. Protože tyto buňky jsou neúčinně vyčerpávány anti-CD20 léčbou, použití TAF by bylo vysoce komplementární jako přídavná léčba k anti-CD20 terapii.
Anti-EBV terapie s TAF v kombinaci s ocrelizumabem nebo rituximabem tedy poskytne synergický přístup k pokrytí celého rezervoáru EBV.
Primárními cíli navrhované studie je určit, zda TAF ve standardní dávce 25 mg/den podávané po dobu 12 měsíců:
i) je bezpečný a dobře tolerovaný jedinci s RRMS po dobu léčby 12 měsíců; ii) vede k celkovému zlepšení únavy, jak je hodnoceno pomocí modifikované stupnice dopadu únavy po 12 měsících; a iii) způsobuje snížení sérových koncentrací lehkého řetězce neurofilamentů (NfL), markeru poškození neuronů u RS.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Uvedená ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia
- Ve věku 18+ let
- Diagnostika RS pomocí revidovaných McDonaldových kritérií z roku 2010 pro klinicky definitivní RS.
- Přijímání léčby buď ocrelizumabem nebo rituximabem v pravidelných intervalech dvakrát ročně. První infuze musí být podána nejméně 6 měsíců před zařazením.
- Musí hlásit významnou únavu během posledních 3 měsíců, která není způsobena jinou příčinou než RS.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii.
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Známé alergické reakce na složky TAF
- Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence zaměřená na MS, jako je glatiramer acetát nebo dimethyl fumarát, během 3 měsíců
- Pozitivní test na protilátky HIV, aktivní nebo latentní hepatitida B
- Recidiva a/nebo léčba steroidy během předchozích 30 dnů
- Základní EDSS > 7
- Současné příznaky závažného, progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii
- Známá anamnéza spánkové apnoe, narkolepsie nebo jiných významných poruch spánku
- Nedávné změny léků ovlivňujících spánek nebo únavu nebo změny dávkování těchto léků během 90 dnů
- Clearance kreatininu (CrCl)
- Užívání léků se známými interakcemi s tenofovir-alafenamidem, včetně: acykloviru, valacikloviru, adefoviru, cabozantinibu, karbamazepinu, cidofoviru, kladribinu, kobicistatu, diklofenaku, více NSAID nebo chronicky vysokých dávek NSAID, fosfenytoinu nebo phenoxlobarzevirbitu, valcikloviru, gancidopinalu rifabutin, rifampin, rifapentin, sofosbuvir, tipranavir
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pilulka
|
Rameno s placebem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TAF
25 mg TAF denně
|
Studie je navržena tak, aby přidala TAF k anti-CD20 terapiím
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost TAF jednotlivci s RRMS
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Upravená stupnice dopadu únavy
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna ve skóre Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) (rozsah 0-84, vyšší znamená větší únavu)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
sérové koncentrace lehkých řetězců neurofilament (NfL)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Snížení sérových koncentrací lehkých řetězců neurofilament (NfL), markeru poškození neuronů u RS (pg/ml, čím vyšší, tím větší poškození neuronů)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála dopadu roztroušené sklerózy-29
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna skóre na stupnici dopadu roztroušené sklerózy-29 (MSIS-29) (rozsah 0–100, vyšší skóre má větší dopad)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Krátký formulář 36 dotazníku zdravotního průzkumu
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna v dotazníku zdravotního průzkumu Short Form 36 (SF-36) (rozsah 0–100, vyšší skóre je zdravější)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Beckův inventář deprese
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna skóre Beck Depression Inventory (BDI-II) (rozsah 0-63, vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Dotazník vnímaných deficitů
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna v self-reported kognitivní dysfunkce: Dotazník vnímaných deficitů (PDQ) (rozsah 0-80, vyšší skóre značí více vnímanou kognitivní dysfunkci)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Anualizovaná míra relapsů
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Počet recidiv za rok
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Rozšířená stupnice stavu postižení
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna ve skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) (rozsah 0–10, vyšší skóre znamená více postižení)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Test modality symbolových číslic
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna v testu modality symbolových číslic (SDMT)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Chůze na 25 stop
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna v měřeném testu 25 stop chůze (T25-FW) (měřeno v sekundách, delší čas je více zakázán)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Test kolíkem s 9 otvory
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna v testu 9jamkového kolíku (9-HPT)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Počet nových lézí MRI
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Nové aktivní léze MRI (zlepšující gadolinium a nové nebo zvětšující se léze T2)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Virová nálož EBV
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna virové nálože EBV ve slinách
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Titry EBV
Časové okno: Srovnání výchozí hodnoty s 6 měsíci a 12 měsíci
|
Změna titru protilátek proti EBV
|
Srovnání výchozí hodnoty s 6 měsíci a 12 měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
15. září 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
14. února 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
14. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Tenofovir
- Rituximab
- Ocrelizumab
Další identifikační čísla studie
- 2020P003311
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .