Tenofovir Alafenamida para Tratamento de Sintomas e Neuroproteção na Esclerose Múltipla Remitente Recorrente
14 de novembro de 2022 atualizado por: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Como o reservatório in vivo do vírus Epstein-Barr, as células B desempenham um papel importante na perpetuação da atividade da doença MS. A terapia de depleção de células B com medicamentos como ocrelizumabe ou rituximabe provou ser muito bem-sucedida na prevenção de recaídas clínicas e atividade de ressonância magnética na EM, mas incompleta em termos de neuroproteção e resultados sintomáticos. Ocrelizumabe e rituximabe visam apenas células B virgens e de memória que expressam o marcador CD20, mas não esgotam o amplo espectro de linhagens de células B, incluindo plasmablastos e células plasmáticas, que também são reservatórios importantes para EBV. Isso é particularmente relevante para o mecanismo de ação do TAF, uma vez que a reativação lítica do EBV ocorre em coordenação com a diferenciação das células B. In vivo, o início da diferenciação das células plasmáticas fornece o gatilho fisiológico para a reativação lítica do EBV, e o EBV utiliza o programa de diferenciação das células plasmáticas para se replicar. Como essas células são depletadas de forma ineficaz pelo tratamento anti-CD20, o uso de TAF seria altamente complementar como um tratamento adicional à terapia anti-CD20.
A terapia anti-EBV com TAF em combinação com ocrelizumabe ou rituximabe fornecerá, portanto, uma abordagem sinérgica para cobrir todo o reservatório de EBV.
Os principais objetivos do estudo proposto são determinar se TAF, na dose padrão de 25 mg/dia administrada por 12 meses:
i) é seguro e bem tolerado por indivíduos com EMRR durante um período de tratamento de 12 meses; ii) conduz a uma melhoria global da fadiga, avaliada pela Modified Fatigue Impact Scale aos 12 meses; e iii) causa uma redução nas concentrações séricas de cadeia leve de neurofilamento (NfL), um marcador de dano neuronal na EM.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Maiores de 18 anos
- Diagnóstico de EM usando os critérios revisados de McDonald de 2010 de EM clinicamente definida.
- Receber tratamento com ocrelizumabe ou rituximabe em um cronograma regular semestral. A primeira infusão deve ter sido recebida pelo menos 6 meses antes da inscrição.
- Deve relatar fadiga significativa durante os últimos 3 meses não devido a uma causa diferente da EM.
- Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo.
- Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação
- Reações alérgicas conhecidas aos componentes do TAF
- Tratamento com outro medicamento em investigação ou outra intervenção dirigida à EM, como acetato de glatirâmer ou fumarato de dimetila dentro de 3 meses
- Teste de anticorpo HIV positivo, hepatite B ativa ou latente
- Recaída e/ou tratamento com esteroides nos últimos 30 dias
- EDSS basal > 7
- Sintomas atuais de doença renal, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo
- História conhecida de apneia do sono, narcolepsia ou outros distúrbios significativos do sono
- Mudanças recentes em medicamentos que afetam o sono ou fadiga ou mudanças na dosagem desses medicamentos dentro de 90 dias
- Depuração de creatinina (CrCl)
- Tomar medicamentos com interações conhecidas com tenofovir alafenamida, incluindo: aciclovir, valaciclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepina, cidofovir, cladribina, cobicistat, diclofenaco, múltiplos AINEs ou AINEs crônicos em altas doses, fosfenitoína ou fenitoína, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, rifabutina, rifampicina, rifapentina, sofosbuvir, tipranavir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Pílula placebo
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Braço placebo
Outros nomes:
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Experimental: TAF
25 mg de TAF diário
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O estudo é projetado para adicionar TAF às terapias anti-CD20
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Do início aos 12 meses
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Segurança e tolerabilidade do TAF por indivíduos com EMRR
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Do início aos 12 meses
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Escala de Impacto de Fadiga Modificada
Prazo: Do início aos 12 meses
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Mudança na pontuação da Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS) (intervalo de 0-84, maior é mais fadiga)
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Do início aos 12 meses
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concentrações séricas de cadeias leves de neurofilamentos (NfL)
Prazo: Do início aos 12 meses
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Redução nas concentrações séricas de cadeias leves de neurofilamentos (NfL), um marcador de dano neuronal na EM (pg/ml, quanto maior, mais dano neuronal)
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Do início aos 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Impacto da Esclerose Múltipla-29
Prazo: Do início aos 12 meses
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Mudança na pontuação da Escala de Impacto da Esclerose Múltipla-29 (MSIS-29) (intervalo de 0-100, pontuações mais altas são mais impactantes)
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Do início aos 12 meses
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Formulário Resumido 36 Questionário de Pesquisa de Saúde
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração no questionário de pesquisa de saúde do formulário curto 36 (SF-36) (intervalo de 0 a 100, pontuações mais altas são mais saudáveis)
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Do início aos 12 meses
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Inventário de Depressão de Beck
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração na pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) (faixa de 0 a 63, pontuação mais alta indica depressão mais grave)
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Do início aos 12 meses
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Questionário de Déficits Percebidos
Prazo: Do início aos 12 meses
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Mudança na disfunção cognitiva auto-relatada: Questionário de déficits percebidos (PDQ) (intervalo de 0-80, pontuações mais altas indicam mais disfunção cognitiva percebida)
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Do início aos 12 meses
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: Do início aos 12 meses
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Número de recaídas por ano
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Do início aos 12 meses
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Escala Expandida de Status de Incapacidade
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração na pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) (intervalo de 0 a 10, pontuações mais altas são mais incapacitadas)
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Do início aos 12 meses
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Teste de Modalidade de Símbolo Dígito
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração no Teste de Modalidade de Dígitos de Símbolos (SDMT)
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Do início aos 12 meses
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Caminhada cronometrada de 25 pés
Prazo: Do início aos 12 meses
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Mudança no teste de caminhada de 25 pés cronometrado (T25-FW) (cronometrado em segundos, tempo mais longo é mais desativado)
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Do início aos 12 meses
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Teste de Peg de 9 Buracos
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração no teste de pino de 9 furos (9-HPT)
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Do início aos 12 meses
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Número de novas lesões de ressonância magnética
Prazo: Do início aos 12 meses
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Novas lesões ativas de ressonância magnética (aumento do gadolínio e lesões T2 novas ou em expansão)
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Do início aos 12 meses
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Carga viral EBV
Prazo: Do início aos 12 meses
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Alteração na carga viral do EBV na saliva
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Do início aos 12 meses
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Títulos de EBV
Prazo: Comparação da linha de base com 6 meses e 12 meses
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Alteração nos títulos de anticorpos anti-EBV
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Comparação da linha de base com 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
15 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
14 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
14 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Tenofovir
- Rituximabe
- Ocrelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2020P003311
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .