Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovir alafenamid for behandling av symptomer og nevrobeskyttelse ved residiverende remitterende multippel sklerose

14. november 2022 oppdatert av: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

Som in vivo-reservoaret til Epstein-Barr-viruset, spiller B-celler en viktig rolle i opprettholdelsen av MS-sykdomsaktivitet. B-celleutarmingsterapi med medisiner som ocrelizumab eller rituximab har vist seg å være svært vellykket for å forhindre kliniske tilbakefall og MR-aktivitet ved MS, men ufullstendig når det gjelder nevrobeskyttelse og symptomatiske utfall. Ocrelizumab og rituximab er kun rettet mot naive og minne B-celler som uttrykker CD20-markøren, men uttømmer ikke det brede spekteret av B-cellelinjer inkludert plasmablaster og plasmaceller, som også er nøkkelreservoarer for EBV. Dette er spesielt relevant for virkningsmekanismen til TAF, siden EBV-lytisk reaktivering skjer i koordinering med B-celledifferensiering. In vivo gir initieringen av plasmacelledifferensiering den fysiologiske triggeren for EBV lytisk reaktivering, og EBV bruker plasmacelledifferensieringsprogrammet for å replikere. Siden disse cellene er ineffektivt uttømt av anti-CD20-behandling, vil bruken av TAF være svært komplementær som en tilleggsbehandling til anti-CD20-terapi.

Anti-EBV-terapi med TAF i kombinasjon med ocrelizumab eller rituximab vil derfor gi en synergistisk tilnærming for å dekke hele EBV-reservoaret.

Hovedmålene med den foreslåtte studien er å fastslå om TAF, ved standarddosen på 25 mg/dag administrert i 12 måneder:

i) er trygt og godt tolerert av individer med RRMS over en behandlingsperiode på 12 måneder; ii) fører til en generell forbedring i tretthet, som vurdert av Modified Fatigue Impact Scale med 12 måneder; og iii) forårsaker en reduksjon i serumkonsentrasjoner av neurofilament light chain (NfL), en markør for nevronal skade i MS.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Oppgitt vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
  3. 18+ år
  4. Diagnose av MS ved bruk av reviderte McDonald-kriterier fra 2010 for klinisk bestemt MS.
  5. Får behandling med enten ocrelizumab eller rituximab på en vanlig plan to ganger i året. Den første infusjonen må være mottatt minst 6 måneder før påmelding.
  6. Må rapportere betydelig tretthet i løpet av de siste 3 månedene som ikke skyldes annen årsak enn MS.
  7. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelsen.
  8. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av TAF
  3. Behandling med et annet legemiddel eller annen MS-rettet intervensjon som glatirameracetat eller dimetylfumarat innen 3 måneder
  4. Positiv HIV-antistofftest, aktiv eller latent hepatitt B
  5. Tilbakefall og/eller steroidbehandling innen de siste 30 dagene
  6. Baseline EDSS > 7
  7. Aktuelle symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, hematologiske, gastrointestinale, lunge-, hjerte- eller nevrologiske sykdommer eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien
  8. Kjent historie med søvnapné, narkolepsi eller andre betydelige søvnforstyrrelser
  9. Nylige endringer i medisiner som påvirker søvn eller tretthet eller endringer i dosering av disse medisinene innen 90 dager
  10. Kreatininclearance (CrCl)
  11. Tar medisiner med kjente interaksjoner med tenofoviralafenamid inkludert: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepin, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, multiple NSAIDs eller kroniske høydose NSAIDs, fosphenyclovir, phenciviral, valganciviral, valganciviral, rifabutin, rifampin, rifapentin, sofosbuvir, tipranavir

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo pille
Legemiddel: Placebo
Placebo arm
Andre navn:
  • rituximab
  • ocrelizumab
Eksperimentell: TAF
25 mg daglig TAF
Legemiddel: TENOFOVIR ALAFENAMID FUMARAT 25 Mg ORAL TABLETT [VEMLIDY]
Studien er designet for å legge til TAF til anti-CD20-terapier
Andre navn:
  • rituximab
  • Ocrelizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Sikkerhet og toleranse for TAF av personer med RRMS
Fra baseline til 12 måneder
Modifisert Fatigue Impact Scale
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) poengsum (område 0-84, høyere er mer fatigue)
Fra baseline til 12 måneder
serumkonsentrasjoner av neurofilament lette kjeder (NfL)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Reduksjon i serumkonsentrasjoner av nevrofilament-lette kjeder (NfL), en markør for nevronal skade i MS (pg/ml, jo høyere jo mer nevronal skade)
Fra baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multippel sklerose Impact Scale-29
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i Multippel sklerose Impact Scale-29 (MSIS-29) poengsum (område 0-100, høyere poengsum er mer effektfull)
Fra baseline til 12 måneder
Kort skjema 36 Health Survey Spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i Short Form 36 (SF-36) Health Survey Questionnaire (område 0-100, høyere poengsum er sunnere)
Fra baseline til 12 måneder
Beck Depresjon Inventar
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i Beck Depression Inventory (BDI-II) score (område 0-63, høyere score indikerer mer alvorlig depresjon)
Fra baseline til 12 måneder
Spørreskjema for opplevde underskudd
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i selvrapportert kognitiv dysfunksjon: Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) (område 0-80, høyere score indikerer mer opplevd kognitiv dysfunksjon)
Fra baseline til 12 måneder
Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Antall tilbakefall per år
Fra baseline til 12 måneder
Utvidet skala for funksjonshemming
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum (område 0-10, høyere poengsum er mer deaktivert)
Fra baseline til 12 måneder
Symbol Digit Modality Test
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i Symbol Digit Modality Test (SDMT)
Fra baseline til 12 måneder
Tidsbestemt 25 fots gange
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i tidsbestemt 25 fots gangtest (T25-FW) (tidsbestemt i sekunder, lengre tid er mer deaktivert)
Fra baseline til 12 måneder
9-hulls pinnetest
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i 9-hulls pinnetest (9-HPT)
Fra baseline til 12 måneder
Antall nye MR-lesjoner
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Nye aktive MR-lesjoner (gadoliniumforsterkende og nye eller forstørrende T2-lesjoner)
Fra baseline til 12 måneder
EBV viral belastning
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Endring i EBV viral belastning i spytt
Fra baseline til 12 måneder
EBV-titere
Tidsramme: Sammenligning av baseline til 6 måneder og 12 måneder
Endring i anti-EBV-antistofftitere
Sammenligning av baseline til 6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. september 2022

Primær fullføring (Forventet)

14. februar 2024

Studiet fullført (Forventet)

14. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020P003311

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere