Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alafenamid tenofowiru w leczeniu objawów i neuroprotekcji w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego

14 listopada 2022 zaktualizowane przez: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

Jako rezerwuar in vivo wirusa Epsteina-Barra, limfocyty B odgrywają ważną rolę w podtrzymywaniu aktywności choroby SM. Terapia deplecji komórek B za pomocą leków, takich jak okrelizumab lub rytuksymab, okazała się bardzo skuteczna w zapobieganiu nawrotom klinicznym i aktywności MRI w SM, ale niekompletna pod względem neuroprotekcji i wyników objawowych. Okrelizumab i rytuksymab celują tylko w naiwne i pamięciowe komórki B wykazujące ekspresję markera CD20, ale nie wyczerpują szerokiego spektrum linii komórek B, w tym plazmablastów i komórek plazmatycznych, które są również kluczowymi rezerwuarami EBV. Jest to szczególnie istotne dla mechanizmu działania TAF, ponieważ reaktywacja lityczna EBV zachodzi w koordynacji z różnicowaniem komórek B. In vivo inicjacja różnicowania komórek plazmatycznych zapewnia fizjologiczny wyzwalacz reaktywacji litycznej EBV, a EBV wykorzystuje program różnicowania komórek plazmatycznych do replikacji. Ponieważ te komórki są nieskutecznie niszczone przez leczenie anty-CD20, zastosowanie TAF byłoby wysoce komplementarne jako leczenie dodatkowe do terapii anty-CD20.

Terapia anty-EBV za pomocą TAF w połączeniu z okrelizumabem lub rytuksymabem zapewni zatem synergiczne podejście obejmujące cały rezerwuar EBV.

Głównym celem proponowanego badania jest ustalenie, czy TAF w standardowej dawce 25 mg/dobę podawanej przez 12 miesięcy:

i) jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez osoby z RRMS w okresie leczenia wynoszącym 12 miesięcy; ii) prowadzi do ogólnej poprawy zmęczenia, ocenianej w zmodyfikowanej skali wpływu zmęczenia o 12 miesięcy; oraz iii) powoduje zmniejszenie stężenia w surowicy łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL), markera uszkodzenia neuronów w SM.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
  2. Deklarowana gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dyspozycyjność na czas trwania badania
  3. Wiek 18+ lat
  4. Diagnoza stwardnienia rozsianego przy użyciu poprawionych kryteriów McDonalda z 2010 roku klinicznie określonego stwardnienia rozsianego.
  5. Otrzymywanie leczenia okrelizumabem lub rytuksymabem w regularnych odstępach czasu dwa razy w roku. Pierwszą infuzję należy podać co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją.
  6. Musi zgłosić znaczne zmęczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie spowodowane inną przyczyną niż stwardnienie rozsiane.
  7. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu.
  8. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub laktacja
  2. Znane reakcje alergiczne na składniki TAF
  3. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja ukierunkowana na stwardnienie rozsiane, taka jak octan glatirameru lub fumaran dimetylu w ciągu 3 miesięcy
  4. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, aktywne lub utajone zapalenie wątroby typu B
  5. Nawrót choroby i/lub leczenie sterydami w ciągu ostatnich 30 dni
  6. Wyjściowy EDSS > 7
  7. Obecne objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, układu krwiotwórczego, przewodu pokarmowego, płuc, serca lub neurologii lub innych schorzeń, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu
  8. Znana historia bezdechu sennego, narkolepsji lub innych istotnych zaburzeń snu
  9. Niedawne zmiany w lekach wpływających na sen lub zmęczenie lub zmiany w dawkowaniu tych leków w ciągu 90 dni
  10. Klirens kreatyniny (CrCl)
  11. Przyjmowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z alafenamidem tenofowiru, w tym: acyklowir, walacyklowir, adefowir, kabozantynib, karbamazepina, cydofowir, kladrybina, kobicystat, diklofenak, wiele NLPZ lub przewlekłe duże dawki NLPZ, fosfenytoina lub fenytoina, gancyklowir, walgancyklowir, okskarbazepina, fenobarbital, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, sofosbuwir, typranawir

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Pigułka placebo
Lek: Placebo
Ramię placebo
Inne nazwy:
  • rytuksymab
  • okrelizumab
Eksperymentalny: TAF
25 mg dziennie TAF
Lek: TENOFOVIR ALAFENAMIDU FUMARAN 25 Mg TABLETKA DOUSTNA [VEMLIDY]
Badanie ma na celu dodanie TAF do terapii anty-CD20
Inne nazwy:
  • rytuksymab
  • Okrelizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja TAF przez osoby z RRMS
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmodyfikowana Skala Wpływu Zmęczenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana wyniku w zmodyfikowanej skali wpływu zmęczenia (MFIS) (zakres 0-84, im wyższy, tym większe zmęczenie)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
stężenia w surowicy łańcuchów lekkich neurofilamentów (NfL)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmniejszenie stężenia w surowicy łańcuchów lekkich neurofilamentów (NfL), markera uszkodzenia neuronów w SM (pg/ml, im wyższe, tym większe uszkodzenie neuronów)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala wpływu stwardnienia rozsianego-29
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana wyniku w Skali Wpływu Stwardnienia Rozsianego 29 (MSIS-29) (zakres 0-100, wyższe wyniki mają większy wpływ)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Krótki formularz 36 Kwestionariusz badania stanu zdrowia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana w kwestionariuszu ankiety zdrowotnej Short Form 36 (SF-36) (zakres 0-100, im wyższy wynik, tym zdrowiej)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Inwentarz depresji Becka
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana wyniku w Inwentarzu Depresji Becka (BDI-II) (zakres 0-63, wyższy wynik oznacza cięższą depresję)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Kwestionariusz Postrzeganych Deficytów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana w zgłaszanych przez siebie dysfunkcjach poznawczych: kwestionariusz postrzeganych deficytów (PDQ) (zakres 0-80, wyższe wyniki wskazują na bardziej postrzegane dysfunkcje poznawcze)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Liczba nawrotów rocznie
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) (zakres 0-10, wyższe wyniki oznaczają większą niepełnosprawność)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Test modalności cyfr symboli
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana w teście modalności cyfr symbolu (SDMT)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Czasowy spacer na 25 stóp
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana w teście marszu na 25 stóp (T25-FW) (czas w sekundach, dłuższy czas jest bardziej wyłączony)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
9-dołkowy test kołków
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana w teście kołków z 9 otworami (9-HPT)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Liczba nowych uszkodzeń MRI
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Nowe aktywne zmiany w MRI (wzmacniające się gadolinem i nowe lub powiększające się zmiany T2)
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Miano wirusa EBV
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana miana wirusa EBV w ślinie
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
Miana EBV
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej do 6 miesięcy i 12 miesięcy
Zmiana miana przeciwciał anty-EBV
Porównanie wartości wyjściowej do 6 miesięcy i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

14 lutego 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

14 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020P003311

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj