Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тенофовир алафенамид для лечения симптомов и нейропротекции при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе

14 ноября 2022 г. обновлено: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

Будучи in vivo резервуаром вируса Эпштейна-Барр, В-клетки играют важную роль в сохранении активности болезни РС. Терапия истощения В-клеток с помощью таких препаратов, как окрелизумаб или ритуксимаб, оказалась очень успешной в предотвращении клинических рецидивов и активности МРТ при РС, но неполной с точки зрения нейропротекции и симптоматических результатов. Окрелизумаб и ритуксимаб воздействуют только на наивные В-клетки и В-клетки памяти, экспрессирующие маркер CD20, но не истощают широкий спектр клонов В-клеток, включая плазмобласты и плазматические клетки, которые также являются ключевыми резервуарами для ВЭБ. Это особенно важно для механизма действия TAF, поскольку литическая реактивация EBV происходит в координации с дифференцировкой B-клеток. In vivo инициация дифференцировки плазматических клеток обеспечивает физиологический триггер для литической реактивации EBV, и EBV использует программу дифференцировки плазматических клеток для репликации. Поскольку эти клетки неэффективно истощаются при лечении анти-CD20, использование TAF в качестве дополнительного лечения к анти-CD20-терапии будет весьма полезным.

Таким образом, анти-ВЭБ-терапия TAF в сочетании с окрелизумабом или ритуксимабом обеспечит синергетический подход для покрытия всего резервуара ВЭБ.

Основными целями предлагаемого исследования являются определение того, является ли TAF в стандартной дозе 25 мг/сут, вводимой в течение 12 месяцев:

i) безопасен и хорошо переносится пациентами с РРРС в течение 12 месяцев лечения; ii) приводит к общему уменьшению утомляемости по шкале модифицированной шкалы воздействия утомляемости через 12 месяцев; и iii) вызывает снижение сывороточной концентрации легкой цепи нейрофиламента (NfL), маркера повреждения нейронов при РС.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  2. Заявленная готовность и способность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  3. Возраст 18+ лет
  4. Диагностика рассеянного склероза с использованием пересмотренных критериев McDonald 2010 года для клинически определенного рассеянного склероза.
  5. Регулярное лечение окрелизумабом или ритуксимабом два раза в год. Первая инфузия должна быть проведена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
  6. Должен сообщать о значительной усталости в течение последних 3 месяцев не по какой-либо другой причине, кроме рассеянного склероза.
  7. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании.
  8. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.

Критерий исключения:

  1. Беременность или лактация
  2. Известные аллергические реакции на компоненты TAF
  3. Лечение другим исследуемым препаратом или другим вмешательством, направленным на РС, таким как глатирамера ацетат или диметилфумарат, в течение 3 месяцев.
  4. Положительный тест на антитела к ВИЧ, активный или латентный гепатит В
  5. Рецидив и/или лечение стероидами в течение предшествующих 30 дней
  6. Базовый уровень EDSS > 7
  7. Текущие симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного или неврологического заболевания или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
  8. Известный анамнез апноэ сна, нарколепсии или других значительных нарушений сна
  9. Недавние изменения лекарств, влияющих на сон или усталость, или изменения дозировок этих лекарств в течение 90 дней.
  10. Клиренс креатинина (CrCl)
  11. Прием лекарств с известными взаимодействиями с тенофовиром алафенамидом, включая: ацикловир, валацикловир, адефовир, кабозантиниб, карбамазепин, цидофовир, кладрибин, кобицистат, диклофенак, несколько НПВП или хронические высокие дозы НПВП, фосфенитоин или фенитоин, ганцикловир, валганцикловир, окскарбазепин, фенобарбитал, примидон, рифабутин, рифампин, рифапентин, софосбувир, типранавир

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо
Лекарство: Плацебо
Группа плацебо
Другие имена:
  • ритуксимаб
  • окрелизумаб
Экспериментальный: ТАФ
25 мг ежедневно TAF
Лекарство: ТЕНОФОВИРА АЛАФЕНАМИД ФУМАРАТ 25 мг ОРАЛЬНАЯ ТАБЛЕТКА [ВЕМЛИДИ]
Исследование предназначено для добавления TAF к анти-CD20 терапии.
Другие имена:
  • ритуксимаб
  • Окрелизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Безопасность и переносимость TAF у пациентов с RRMS
От исходного уровня до 12 месяцев
Модифицированная шкала воздействия усталости
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение балла по модифицированной шкале воздействия усталости (MFIS) (диапазон 0–84, чем выше, тем больше усталость)
От исходного уровня до 12 месяцев
сывороточные концентрации легких цепей нейрофиламентов (NfL)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Снижение сывороточной концентрации легких цепей нейрофиламента (NfL), маркера повреждения нейронов при РС (пг/мл, чем выше, тем больше повреждение нейронов)
От исходного уровня до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала воздействия рассеянного склероза-29
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение балла по Шкале воздействия рассеянного склероза-29 (MSIS-29) (диапазон 0-100, более высокие баллы более эффективны)
От исходного уровня до 12 месяцев
Краткая форма 36 Анкета медицинского обследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение в краткой форме 36 (SF-36) анкеты обследования состояния здоровья (диапазон 0–100, чем выше балл, тем здоровее)
От исходного уровня до 12 месяцев
Инвентаризация депрессии Бека
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение балла шкалы депрессии Бека (BDI-II) (диапазон 0-63, более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию)
От исходного уровня до 12 месяцев
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение самооценки когнитивной дисфункции: Опросник воспринимаемых дефицитов (PDQ) (диапазон 0-80, более высокие баллы указывают на более выраженную когнитивную дисфункцию)
От исходного уровня до 12 месяцев
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Количество рецидивов в год
От исходного уровня до 12 месяцев
Расширенная шкала статуса инвалидности
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение балла по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) (диапазон 0-10, чем выше балл, тем больше инвалидность)
От исходного уровня до 12 месяцев
Тест модальности символа и цифры
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение теста модальности цифр символов (SDMT)
От исходного уровня до 12 месяцев
25-футовая прогулка на время
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение в тесте ходьбы на 25 футов на время (T25-FW) (время измеряется в секундах, более длительное время больше отключается)
От исходного уровня до 12 месяцев
Тест на 9 отверстий
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение в тесте с 9 отверстиями (9-HPT)
От исходного уровня до 12 месяцев
Количество новых очагов МРТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Новые активные поражения на МРТ (с усилением гадолиния и новые или увеличивающиеся поражения Т2)
От исходного уровня до 12 месяцев
Вирусная нагрузка ВЭБ
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Изменение вирусной нагрузки ВЭБ в слюне
От исходного уровня до 12 месяцев
Титры ВЭБ
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 6 месяцами и 12 месяцами
Изменение титров антител к ВЭБ
Сравнение исходного уровня с 6 месяцами и 12 месяцами

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

15 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

14 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

14 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020P003311

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться