Tenofovir Alafenamide per il trattamento dei sintomi e la neuroprotezione nella sclerosi multipla recidivante-remittente
14 novembre 2022 aggiornato da: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
In quanto serbatoio in vivo del virus di Epstein-Barr, le cellule B svolgono un ruolo importante nella perpetuazione dell'attività della malattia della SM. La terapia di deplezione delle cellule B con farmaci come ocrelizumab o rituximab si è dimostrata molto efficace nella prevenzione delle ricadute cliniche e dell'attività RM nella SM, ma incompleta in termini di neuroprotezione e risultati sintomatici. Ocrelizumab e rituximab prendono di mira solo le cellule B naïve e di memoria che esprimono il marcatore CD20, ma non esauriscono l'ampio spettro di lignaggi di cellule B, inclusi plasmablasti e plasmacellule, che sono anche serbatoi chiave per EBV. Ciò è particolarmente rilevante per il meccanismo d'azione del TAF, poiché la riattivazione litica dell'EBV avviene in coordinazione con la differenziazione delle cellule B. In vivo, l'inizio della differenziazione delle plasmacellule fornisce l'innesco fisiologico per la riattivazione litica dell'EBV e l'EBV utilizza il programma di differenziazione delle plasmacellule per replicarsi. Poiché queste cellule vengono esaurite in modo inefficace dal trattamento anti-CD20, l'uso di TAF sarebbe altamente complementare come trattamento aggiuntivo alla terapia anti-CD20.
La terapia anti-EBV con TAF in combinazione con ocrelizumab o rituximab fornirà quindi un approccio sinergico per coprire l'intero serbatoio di EBV.
Gli obiettivi primari dello studio proposto sono determinare se TAF, alla dose standard di 25 mg/die somministrata per 12 mesi:
i) è sicuro e ben tollerato dai soggetti con SMRR per un periodo di trattamento di 12 mesi; ii) porta a un miglioramento complessivo della fatica, come valutato dalla Modified Fatigue Impact Scale entro 12 mesi; e iii) provoca una riduzione delle concentrazioni sieriche della catena leggera del neurofilamento (NfL), un marker di danno neuronale nella SM.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
- - Dichiarata volontà e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Età superiore ai 18 anni
- Diagnosi di SM utilizzando i criteri McDonald 2010 rivisti di SM clinicamente definita.
- Ricezione di trattamento con ocrelizumab o rituximab su un programma regolare due volte l'anno. La prima infusione deve essere stata ricevuta almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Deve segnalare una stanchezza significativa negli ultimi 3 mesi non dovuta a una causa diversa dalla SM.
- Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio.
- Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Reazioni allergiche note ai componenti di TAF
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento diretto alla SM come glatiramer acetato o dimetilfumarato entro 3 mesi
- Test anticorpale HIV positivo, epatite B attiva o latente
- Recidiva e/o trattamento steroideo nei 30 giorni precedenti
- EDSS basale > 7
- Sintomi attuali di malattie renali, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache o neurologiche gravi, progressive o incontrollate o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio
- Storia nota di apnea notturna, narcolessia o altri disturbi del sonno significativi
- Modifiche recenti ai farmaci che influenzano il sonno o la fatica o cambiamenti nel dosaggio di tali farmaci entro 90 giorni
- Clearance della creatinina (CrCl)
- Assunzione di medicinali con interazioni note con tenofovir alafenamide, inclusi: aciclovir, valaciclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepina, cidofovir, cladribina, cobicistat, diclofenac, FANS multipli o ad alte dosi croniche, fosfenitoina o fenitoina, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepina, fenobarbital, primidone, rifabutina, rifampicina, rifapentina, sofosbuvir, tipranavir
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Pillola placebo
|
Braccio placebo
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: TAF
25 mg di TAF al giorno
|
Lo studio è progettato per aggiungere TAF alle terapie anti-CD20
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Sicurezza e tollerabilità di TAF da parte di individui con SMRR
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Scala dell'impatto della fatica modificata
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Modifica del punteggio MFIS (Modified Fatigue Impact Scale) (intervallo 0-84, maggiore è la fatica)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
concentrazioni sieriche di catene leggere dei neurofilamenti (NfL)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Riduzione delle concentrazioni sieriche delle catene leggere dei neurofilamenti (NfL), un marker di danno neuronale nella SM (pg/ml, maggiore è il danno neuronale)
|
Dal basale a 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Scala dell'impatto della sclerosi multipla-29
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Variazione del punteggio della scala di impatto della sclerosi multipla-29 (MSIS-29) (intervallo 0-100, i punteggi più alti hanno un impatto maggiore)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Breve modulo 36 Questionario per il sondaggio sulla salute
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Change in Short Form 36 (SF-36) Health Survey Questionnaire (range 0-100, i punteggi più alti sono più sani)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Inventario della depressione di Beck
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Variazione del punteggio Beck Depression Inventory (BDI-II) (intervallo 0-63, un punteggio più alto indica una depressione più grave)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Questionario sui deficit percepiti
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Cambiamento nella disfunzione cognitiva auto-riportata: questionario sui deficit percepiti (PDQ) (intervallo 0-80, punteggi più alti indicano una disfunzione cognitiva più percepita)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Tasso di ricaduta annualizzato
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Numero di recidive all'anno
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Modifica del punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) (intervallo 0-10, i punteggi più alti sono più disabilitati)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Simbolo Digit Modalità Test
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Modifica del test di modalità delle cifre dei simboli (SDMT)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Camminata a tempo di 25 piedi
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Modifica del test del cammino di 25 piedi temporizzato (T25-FW) (temporizzato in secondi, il tempo più lungo è più disabilitato)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Test del piolo a 9 fori
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Modifica nel test del piolo a 9 fori (9-HPT)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Numero di nuove lesioni MRI
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Nuove lesioni MRI attive (che aumentano il gadolinio e lesioni T2 nuove o ingrandite)
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Carica virale EBV
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
|
Variazione della carica virale di EBV nella saliva
|
Dal basale a 12 mesi
|
|
Titoli EBV
Lasso di tempo: Confronto del basale con 6 mesi e 12 mesi
|
Variazione dei titoli anticorpali anti-EBV
|
Confronto del basale con 6 mesi e 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
15 settembre 2022
Completamento primario (Anticipato)
14 febbraio 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
14 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 aprile 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 maggio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 maggio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Tenofovir
- Rituximab
- Ocrelizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020P003311
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .