Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tenofoviiri-alafenamidi oireiden hoitoon ja neurosuojaukseen relapsoivassa, etenevässä multippeliskleroosissa

maanantai 14. marraskuuta 2022 päivittänyt: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

Epstein-Barr-viruksen in vivo -varastona B-soluilla on tärkeä rooli MS-taudin aktiivisuuden jatkumisessa. B-solujen ehtymistä vähentävä hoito okrelitsumabin tai rituksimabin kaltaisilla lääkkeillä on osoittautunut erittäin menestyksekkääksi kliinisten pahenemisvaiheiden ja MRI-aktiivisuuden estämisessä MS-taudissa, mutta epätäydellinen hermosolujen suojauksen ja oireiden osalta. Okrelitsumabi ja rituksimabi kohdistuvat vain naiiveihin ja muistiin B-soluihin, jotka ilmentävät CD20-markkeria, mutta eivät tyhjennä laajaa B-solulinjojen kirjoa, mukaan lukien plasmablastit ja plasmasolut, jotka ovat myös EBV:n keskeisiä varastoja. Tämä on erityisen tärkeää TAF:n vaikutusmekanismin kannalta, koska EBV:n lyyttinen uudelleenaktivaatio tapahtuu koordinoidusti B-solujen erilaistumisen kanssa. Plasmasolujen erilaistumisen alkaminen in vivo tarjoaa fysiologisen laukaisijan EBV:n lyyttiselle uudelleenaktivoitumiselle, ja EBV käyttää plasmasolujen erilaistumisohjelmaa replikoitumiseen. Koska anti-CD20-hoito tuhoaa nämä solut tehottomasti, TAF:n käyttö täydentäisi suuresti anti-CD20-hoitoa.

Anti-EBV-hoito TAF:lla yhdessä okrelitsumabin tai rituksimabin kanssa tarjoaa siksi synergistisen lähestymistavan koko EBV-varaston kattamiseksi.

Ehdotetun tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat määrittää, onko TAF normaaliannoksella 25 mg/vrk annettuna 12 kuukauden ajan:

i) on turvallinen ja hyvin siedetty RRMS-potilaiden keskuudessa 12 kuukauden hoidon aikana; ii) johtaa väsymyksen yleiseen paranemiseen modifioidun väsymisvaikutusasteikon mukaan 12 kuukaudella; ja iii) aiheuttaa neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) seerumipitoisuuksien alenemisen, joka on hermosolujen vaurion merkki MS:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  2. Ilmoitettu halu ja kyky noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  3. Ikää 18+ vuotta
  4. MS-taudin diagnoosi käyttämällä tarkistettuja 2010 McDonald-kriteereitä kliinisesti selvälle MS-taudille.
  5. Hoitoa joko okrelitsumabilla tai rituksimabilla säännöllisesti kahdesti vuodessa. Ensimmäisen infuusion on oltava saatu vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  6. On raportoitava merkittävästä väsymyksestä viimeisen 3 kuukauden aikana, joka ei johdu muusta syystä kuin MS-taudista.
  7. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana.
  8. Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus tai imetys
  2. Tunnetut allergiset reaktiot TAF:n komponenteille
  3. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu MS-tautiin suunnattu toimenpide, kuten glatirameeriasetaatti tai dimetyylifumaraatti 3 kuukauden sisällä
  4. Positiivinen HIV-vasta-ainetesti, aktiivinen tai piilevä hepatiitti B
  5. Relapsi ja/tai steroidihoito viimeisten 30 päivän aikana
  6. Perustason EDSS > 7
  7. Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaissairauden, hematologisen, maha-suolikanavan, keuhkosairauden, sydämen tai neurologisen sairauden tai muiden lääketieteellisten sairauksien nykyiset oireet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen
  8. Tunnettu uniapnea, narkolepsia tai muut merkittävät unihäiriöt
  9. Viimeaikaiset muutokset uneen tai väsymykseen vaikuttaviin lääkkeisiin tai muutokset näiden lääkkeiden annostuksessa 90 päivän sisällä
  10. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
  11. Lääkkeiden ottaminen, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia tenofoviirialafenamidin kanssa, mukaan lukien: asykloviiri, valasykloviiri, adefoviiri, kabotsantinibi, karbamatsepiini, sidofoviiri, kladribiini, kobisistaatti, diklofenaakki, useat tulehduskipulääkkeet tai krooniset suuriannoksiset tulehduskipulääkkeet, fosfenytoiini tai fenytoviriini, fosfenytoiini, primidaani, fenytoviiri, ganbibariini,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-, - rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, sofosbuviiri, tipranaviiri

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo pilleri
Lääke: Plasebo
Placebo käsi
Muut nimet:
  • rituksimabi
  • okrelitsumabi
Kokeellinen: TAF
25 mg päivittäinen TAF
Lääke: TENOFOVIIRI ALAFENAMIDIFUMARaatti 25 Mg ORALLINEN TABLETTI [VEMLIDY]
Tutkimus on suunniteltu lisäämään TAF:ia anti-CD20-hoitoihin
Muut nimet:
  • rituksimabi
  • Okrelitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
TAF:n turvallisuus ja siedettävyys henkilöille, joilla on RRMS
Perustasosta 12 kuukauteen
Modifioitu väsymisvaikutusasteikko
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) -pisteissä (alue 0-84, korkeampi on enemmän väsymystä)
Perustasosta 12 kuukauteen
neurofilamenttikevyiden ketjujen (NfL) seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Neurofilamenttikevyiden ketjujen (NfL) seerumipitoisuuksien pieneneminen, hermosolujen vaurioiden merkki MS-taudissa (pg/ml, mitä suurempi, sitä enemmän hermosoluvaurioita)
Perustasosta 12 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Multippeliskleroosin vaikutusasteikko-29
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos multippeliskleroosin vaikutusasteikon 29 (MSIS-29) pisteissä (vaihteluväli 0-100, korkeammat pisteet vaikuttavat enemmän)
Perustasosta 12 kuukauteen
Lyhyt lomake 36 terveyskyselyn kyselylomake
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) terveyskyselyn kyselylomakkeessa (vaihteluväli 0-100, korkeammat pisteet ovat terveellisempiä)
Perustasosta 12 kuukauteen
Beckin masennuskartoitus
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos Beck Depression Inventory (BDI-II) -pisteissä (vaihteluväli 0-63, korkeampi pistemäärä viittaa vakavampaan masennukseen)
Perustasosta 12 kuukauteen
Perceived Deficits -kyselylomake
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos itse ilmoittamassa kognitiivisessa toimintahäiriössä: havaittujen puutteiden kyselylomake (PDQ) (vaihteluväli 0-80, korkeammat pisteet osoittavat enemmän havaittuja kognitiivisia toimintahäiriöitä)
Perustasosta 12 kuukauteen
Vuositasoinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Relapsien määrä vuodessa
Perustasosta 12 kuukauteen
Laajennettu vammaisuuden asteikko
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos laajennetun vammaisuuden tila-asteikon (EDSS) pisteissä (vaihteluväli 0-10, korkeammat pisteet ovat vammaisempia)
Perustasosta 12 kuukauteen
Symbolinumeroiden modaliteettitesti
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos symbolinumeroiden modaliteettitestissä (SDMT)
Perustasosta 12 kuukauteen
Ajastettu 25 jalan kävely
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos ajastettuun 25 jalan kävelytestiin (T25-FW) (ajastettu sekunneissa, pidempi aika on enemmän pois käytöstä)
Perustasosta 12 kuukauteen
9-reikäinen tappitesti
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos 9-reikäisessä testissä (9-HPT)
Perustasosta 12 kuukauteen
Uusien MRI-vaurioiden määrä
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Uudet aktiiviset MRI-leesiot (gadoliinia lisäävät ja uudet tai suurentuvat T2-leesiot)
Perustasosta 12 kuukauteen
EBV-viruskuorma
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Muutos syljen EBV-viruskuormassa
Perustasosta 12 kuukauteen
EBV-tiitterit
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
Muutos anti-EBV-vasta-ainetiittereissä
Lähtötilanteen vertailu 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 15. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 14. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020P003311

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Väsymys

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa