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Ténofovir alafénamide pour le traitement des symptômes et la neuroprotection de la sclérose en plaques récurrente-rémittente

14 novembre 2022 mis à jour par: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

En tant que réservoir in vivo du virus d'Epstein-Barr, les lymphocytes B jouent un rôle important dans la perpétuation de l'activité de la SEP. La thérapie de déplétion des lymphocytes B avec des médicaments comme l'ocrélizumab ou le rituximab s'est avérée très efficace pour prévenir les rechutes cliniques et l'activité de l'IRM dans la SEP, mais incomplète en termes de neuroprotection et de résultats symptomatiques. L'ocrelizumab et le rituximab ne ciblent que les cellules B naïves et mémoire exprimant le marqueur CD20, mais n'épuisent pas le large spectre des lignées de cellules B, y compris les plasmablastes et les plasmocytes, qui sont également des réservoirs clés pour l'EBV. Ceci est particulièrement pertinent pour le mécanisme d'action du TAF, puisque la réactivation lytique de l'EBV se produit en coordination avec la différenciation des lymphocytes B. In vivo, l'initiation de la différenciation des plasmocytes fournit le déclencheur physiologique de la réactivation lytique de l'EBV, et l'EBV utilise le programme de différenciation des plasmocytes pour se répliquer. Comme ces cellules sont épuisées de manière inefficace par un traitement anti-CD20, l'utilisation du TAF serait hautement complémentaire en tant que traitement d'appoint à la thérapie anti-CD20.

La thérapie anti-EBV avec le TAF en association avec l'ocrélizumab ou le rituximab fournira donc une approche synergique pour couvrir l'ensemble du réservoir d'EBV.

Les principaux objectifs de l'essai proposé sont de déterminer si le TAF, à la dose standard de 25 mg/jour administrée pendant 12 mois :

i) est sûr et bien toléré par les personnes atteintes de SEP-RR pendant une période de traitement de 12 mois ; ii) conduit à une amélioration globale de la fatigue, telle qu'évaluée par l'échelle modifiée d'impact de la fatigue à 12 mois; et iii) provoque une réduction des concentrations sériques de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), un marqueur des dommages neuronaux dans la SEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté et capacité déclarées de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Âgé de 18 ans et plus
  4. Diagnostic de la SEP à l'aide des critères McDonald révisés de 2010 de la SEP cliniquement définie.
  5. Recevoir un traitement par ocrélizumab ou rituximab selon un calendrier régulier semestriel. La première perfusion doit avoir été reçue au moins 6 mois avant l'inscription.
  6. Doit déclarer une fatigue importante au cours des 3 derniers mois non due à une cause autre que la SEP.
  7. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude.
  8. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement
  2. Réactions allergiques connues aux composants du TAF
  3. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dirigée contre la SEP, comme l'acétate de glatiramère ou le fumarate de diméthyle dans les 3 mois
  4. Test d'anticorps VIH positif, hépatite B active ou latente
  5. Rechute et/ou traitement stéroïdien dans les 30 jours précédents
  6. EDSS de base > 7
  7. Symptômes actuels d'une maladie rénale, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée, ou d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude
  8. Antécédents connus d'apnée du sommeil, de narcolepsie ou d'autres troubles du sommeil importants
  9. Modifications récentes des médicaments affectant le sommeil ou la fatigue ou modifications de la posologie de ces médicaments dans les 90 jours
  10. Clairance de la créatinine (CrCl)
  11. Prise de médicaments ayant des interactions connues avec le ténofovir alafénamide, notamment : acyclovir, valacyclovir, adéfovir, cabozantinib, carbamazépine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofénac, plusieurs AINS ou AINS chroniques à forte dose, fosphénytoïne ou phénytoïne, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazépine, phénobarbital, primidone, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sofosbuvir, tipranavir

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Pilule placebo
Médicament: Placebo
Bras placebo
Autres noms:
  • rituximab
  • ocrelizumab
Expérimental: TAF
25 mg de TAF par jour
Médicament: FUMARATE DE TENOFOVIR ALAFENAMIDE 25 Mg COMPRIMES ORAUX [VEMLIDY]
L'étude est conçue pour ajouter le TAF aux thérapies anti-CD20
Autres noms:
  • rituximab
  • Ocrélizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Sécurité et tolérabilité du TAF par les personnes atteintes de SEP-RR
De la ligne de base à 12 mois
Échelle d'impact de la fatigue modifiée
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification du score de l'échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS) (plage de 0 à 84, plus la fatigue est élevée)
De la ligne de base à 12 mois
concentrations sériques de chaînes légères de neurofilaments (NfL)
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Réduction des concentrations sériques des chaînes légères des neurofilaments (NfL), un marqueur des lésions neuronales dans la SEP (pg/ml, plus les lésions neuronales sont élevées)
De la ligne de base à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'impact de la sclérose en plaques-29
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification du score de l'échelle d'impact de la sclérose en plaques-29 (MSIS-29) (plage de 0 à 100, les scores les plus élevés ont plus d'impact)
De la ligne de base à 12 mois
Formulaire abrégé 36 Questionnaire d'enquête sur la santé
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification du questionnaire d'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) (plage de 0 à 100, les scores les plus élevés sont en meilleure santé)
De la ligne de base à 12 mois
Inventaire de la dépression de Beck
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification du score de l'inventaire de dépression de Beck (BDI-II) (plage de 0 à 63, un score plus élevé indique une dépression plus grave)
De la ligne de base à 12 mois
Questionnaire sur les déficits perçus
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Changement dans le dysfonctionnement cognitif autodéclaré : questionnaire sur les déficits perçus (PDQ) (plage de 0 à 80, des scores plus élevés indiquent un dysfonctionnement cognitif plus perçu)
De la ligne de base à 12 mois
Taux de rechute annualisé
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Nombre de rechutes par an
De la ligne de base à 12 mois
Échelle élargie du statut d'invalidité
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Changement du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) (plage de 0 à 10, les scores les plus élevés sont plus handicapés)
De la ligne de base à 12 mois
Test de modalité de chiffre de symbole
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Changement de test de modalité de chiffre de symbole (SDMT)
De la ligne de base à 12 mois
Marche chronométrée de 25 pieds
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Changement du test de marche chronométré de 25 pieds (T25-FW) (chronométré en secondes, un temps plus long est plus désactivé)
De la ligne de base à 12 mois
Test de cheville à 9 trous
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification du test de cheville à 9 trous (9-HPT)
De la ligne de base à 12 mois
Nombre de nouvelles lésions IRM
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Nouvelles lésions IRM actives (rehaussées par le gadolinium et lésions T2 nouvelles ou élargies)
De la ligne de base à 12 mois
Charge virale EBV
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Modification de la charge virale EBV dans la salive
De la ligne de base à 12 mois
Titres EBV
Délai: Comparaison de la ligne de base à 6 mois et 12 mois
Modification des titres d'anticorps anti-EBV
Comparaison de la ligne de base à 6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

14 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

14 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2021

Première publication (Réel)

10 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020P003311

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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