Tenofovir-alafenamid a tünetek kezelésére és a neuroprotekcióra relapszusos remittáló szklerózis multiplexben
2022. november 14. frissítette: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Az Epstein-Barr vírus in vivo tárolójaként a B-sejtek fontos szerepet játszanak az SM-betegség aktivitásának fenntartásában. A B-sejt-depléciós terápia olyan gyógyszerekkel, mint az okrelizumab vagy a rituximab, nagyon sikeresnek bizonyult a klinikai relapszusok és az MRI aktivitás megelőzésében SM-ben, de a neuroprotekció és a tüneti kimenetel tekintetében nem teljes. Az okrelizumab és a rituximab csak a CD20 markert expresszáló naiv és memória B-sejteket célozza meg, de nem meríti ki a B-sejtvonalak széles spektrumát, beleértve a plazmablasztokat és a plazmasejteket, amelyek szintén kulcsfontosságú rezervoárjai az EBV-nek. Ez különösen fontos a TAF hatásmechanizmusa szempontjából, mivel az EBV litikus reaktivációja a B-sejt-differenciálódással összhangban történik. In vivo a plazmasejt-differenciálódás megindítása biztosítja az EBV litikus reaktivációjának fiziológiás indítékát, és az EBV a plazmasejt-differenciálódási programot használja a replikációhoz. Mivel ezeket a sejteket az anti-CD20 kezelés hatástalanul kimeríti, a TAF alkalmazása nagymértékben kiegészíti az anti-CD20 terápia kiegészítő kezelését.
Az EBV elleni terápia TAF-fel okrelizumabbal vagy rituximabbal kombinálva tehát szinergikus megközelítést biztosít a teljes EBV-tartály lefedésére.
A javasolt vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a TAF 12 hónapon keresztül a standard 25 mg/nap dózis mellett:
i) biztonságos és jól tolerálható az RRMS-ben szenvedő egyének számára 12 hónapos kezelés alatt; ii) a fáradtság általános javulásához vezet, a módosított fáradtsági hatásskála szerint 12 hónappal; és iii) csökkenti a neurofilament könnyű lánc (NfL) szérumkoncentrációját, amely a neuronális károsodás markere SM-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- 18+ éves
- Az SM diagnosztizálása a klinikailag határozott SM felülvizsgált 2010-es McDonald-kritériumainak felhasználásával.
- Ocrelizumab vagy rituximab rendszeres, évente kétszeri kezelésben részesül. Az első infúziót legalább 6 hónappal a felvétel előtt meg kell kapnia.
- Jelenteni kell az elmúlt 3 hónapban tapasztalt jelentős fáradtságot, amely nem az SM-en kívüli ok miatt következett be.
- Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezik az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során.
- Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Ismert allergiás reakciók a TAF összetevőire
- 3 hónapon belüli kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy más, SM-re irányított beavatkozás, például glatiramer-acetát vagy dimetil-fumarát
- Pozitív HIV antitest teszt, aktív vagy látens hepatitis B
- Relapszus és/vagy szteroid kezelés az elmúlt 30 napon belül
- Kiindulási EDSS > 7
- Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegségek vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok jelenlegi tünetei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
- Ismert alvási apnoe, narkolepszia vagy más jelentős alvászavarok anamnézisében
- Az alvást vagy a fáradtságot befolyásoló gyógyszerek közelmúltbeli változásai, vagy ezeknek a gyógyszereknek az adagjában 90 napon belüli módosítások
- Kreatinin-clearance (CrCl)
- Tenofovir-alafenamiddal ismert kölcsönhatásokat okozó gyógyszerek szedése, beleértve: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, kabozantinib, karbamazepin, cidofovir, kladribin, kobicisztát, diklofenak, többszörös NSAID vagy krónikus nagy dózisú NSAID, foszfenitoin, primidon, fenitoin, ganbibar,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,. rifabutin, rifampin, rifapentin, szofoszbuvir, tipranavir
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletta
|
Placebo kar
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TAF
25 mg napi TAF
|
A tanulmány célja a TAF kiegészítése az anti-CD20 terápiákkal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
A TAF biztonsága és tolerálhatósága az RRMS-ben szenvedő személyek által
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Módosított fáradtsági hatás skála
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a módosított fáradtsági hatás skála (MFIS) pontszámában (0-84, magasabb a fáradtság)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
neurofilament könnyű láncok (NfL) szérumkoncentrációi
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
A neurofilament könnyű láncok (NfL) szérumkoncentrációjának csökkenése, amely a neuronális károsodás markere SM-ben (pg/ml, minél nagyobb, annál nagyobb az idegi károsodás)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sclerosis multiplex hatásskála-29
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a Sclerosis Multiplex Impact Scale-29 (MSIS-29) pontszámában (0-100, a magasabb pontszámok hatásosabbak)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Rövid 36-os állapotfelmérés kérdőív
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a Short Form 36 (SF-36) állapotfelmérés kérdőívében (0-100, a magasabb pontszámok egészségesebbek)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Beck depresszió leltár
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a Beck-depressziós leltár (BDI-II) pontszámában (0-63 tartomány, a magasabb pontszám súlyosabb depressziót jelez)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Érzékelt hiányok kérdőíve
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás az önbeszámolt kognitív diszfunkcióban: észlelt hiányosságok kérdőíve (PDQ) (0-80 tartomány, a magasabb pontszámok több észlelt kognitív diszfunkciót jeleznek)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Éves visszaesési arány
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
A visszaesések száma évente
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Kibővített fogyatékossági állapot skála
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszámában (0-10 tartomány, a magasabb pontszámok inkább letiltottak)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Szimbólum számjegy modalitás teszt
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a szimbólum-digit modalitás tesztjében (SDMT)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Időzített 25 láb séta
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás az időzített 25 láb sétatesztben (T25-FW) (másodpercben mérve, a hosszabb idő inkább le van tiltva)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
9-lyukú csap teszt
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Változás a 9-lyukú rögzítési tesztben (9-HPT)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Új MRI elváltozások száma
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Új aktív MRI-elváltozások (gadolínium-növelő és új vagy megnagyobbodó T2-léziók)
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
EBV vírusterhelés
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
|
Az EBV vírusterhelés változása a nyálban
|
Az alapvonaltól 12 hónapig
|
|
EBV titerek
Időkeret: A kiindulási érték összehasonlítása 6 hónap és 12 hónap között
|
Az anti-EBV antitest-titerek változása
|
A kiindulási érték összehasonlítása 6 hónap és 12 hónap között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. szeptember 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. február 14.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. február 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 6.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Tenofovir
- Rituximab
- Okrelizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020P003311
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .