Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tenofovir Alafenamid til behandling af symptomer og neurobeskyttelse ved recidiverende remitterende multipel sklerose

14. november 2022 opdateret af: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital

Som in vivo-reservoiret for Epstein-Barr-viruset spiller B-celler en vigtig rolle i fortsættelsen af ​​MS-sygdomsaktivitet. B-celle-udtømningsterapi med medicin som ocrelizumab eller rituximab har vist sig meget vellykket til at forhindre kliniske tilbagefald og MR-aktivitet i MS, men ufuldstændig med hensyn til neurobeskyttelse og symptomatiske resultater. Ocrelizumab og rituximab er kun rettet mod naive og hukommelses-B-celler, der udtrykker CD20-markøren, men udtømmer ikke det brede spektrum af B-cellelinjer inklusive plasmablaster og plasmaceller, som også er nøglereservoirer for EBV. Dette er især relevant for virkningsmekanismen af ​​TAF, da EBV-lytisk reaktivering sker i koordinering med B-celledifferentiering. In vivo giver initieringen af ​​plasmacelledifferentiering den fysiologiske trigger for EBV lytisk reaktivering, og EBV anvender plasmacelledifferentieringsprogrammet til at replikere. Da disse celler er ineffektivt udtømte af anti-CD20-behandling, ville brugen af ​​TAF være yderst komplementær som en supplerende behandling til anti-CD20-terapi.

Anti-EBV-terapi med TAF i kombination med ocrelizumab eller rituximab vil derfor give en synergistisk tilgang til at dække hele EBV-reservoiret.

Det primære formål med det foreslåede forsøg er at bestemme, om TAF ved standarddosis på 25 mg/dag administreret i 12 måneder:

i) er sikker og veltolereret af personer med RRMS over en behandlingsperiode på 12 måneder; ii) fører til en generel forbedring af træthed, som vurderet af den modificerede træthedspåvirkningsskala med 12 måneder; og iii) forårsager en reduktion i serumkoncentrationer af neurofilament let kæde (NfL), en markør for neuronal skade i MS.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  2. Erklæret vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  3. I alderen 18+ år
  4. Diagnose af MS ved hjælp af reviderede McDonald-kriterier fra 2010 for klinisk bestemt MS.
  5. Modtager behandling med enten ocrelizumab eller rituximab på en regelmæssig to gange årligt skema. Den første infusion skal være modtaget mindst 6 måneder før indskrivning.
  6. Skal rapportere betydelig træthed inden for de seneste 3 måneder, der ikke skyldes en anden årsag end MS.
  7. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen.
  8. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Kendte allergiske reaktioner på komponenter af TAF
  3. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden MS-rettet intervention såsom glatirameracetat eller dimethylfumarat inden for 3 måneder
  4. Positiv HIV-antistoftest, aktiv eller latent hepatitis B
  5. Tilbagefald og/eller steroidbehandling inden for de foregående 30 dage
  6. Baseline EDSS > 7
  7. Aktuelle symptomer på alvorlige, fremadskridende eller ukontrollerede nyre-, hæmatologiske, gastrointestinale, lunge-, hjerte- eller neurologiske sygdomme eller andre medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse
  8. Kendt historie med søvnapnø, narkolepsi eller andre signifikante søvnforstyrrelser
  9. Nylige ændringer af medicin, der påvirker søvn eller træthed eller ændringer i dosering af disse lægemidler inden for 90 dage
  10. Kreatininclearance (CrCl)
  11. Tager medicin med kendte interaktioner med tenofoviralafenamid, herunder: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepin, cidofovir, cladribin, cobicistat, diclofenac, multiple NSAID'er eller kroniske højdosis NSAID'er, fosphenyclovir, fosphenyclovir, valganciviral, phenganciviral, valgonciviral, valgone, rifabutin, rifampin, rifapentin, sofosbuvir, tipranavir

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo pille
Medicin: Placebo
Placebo arm
Andre navne:
  • rituximab
  • ocrelizumab
Eksperimentel: TAF
25 mg daglig TAF
Medicin: TENOFOVIR ALAFENAMID FUMARAT 25 Mg ORAL TABLET [VEMLIDY]
Studiet er designet til at tilføje TAF til anti-CD20-terapier
Andre navne:
  • rituximab
  • Ocrelizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af TAF af personer med RRMS
Fra baseline til 12 måneder
Modificeret træthedspåvirkningsskala
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) score (interval 0-84, højere er mere træthed)
Fra baseline til 12 måneder
serumkoncentrationer af neurofilament lette kæder (NfL)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Reduktion i serumkoncentrationer af neurofilament-lette kæder (NfL), en markør for neuronal skade i MS (pg/ml, jo højere jo mere neuronal skade)
Fra baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Multipel Sclerose Impact Scale-29
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) score (interval 0-100, højere score er mere virkningsfuld)
Fra baseline til 12 måneder
Kort Form 36 Sundhedsundersøgelse spørgeskema
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Short Form 36 (SF-36) Sundhedsundersøgelsesspørgeskema (interval 0-100, højere score er sundere)
Fra baseline til 12 måneder
Beck Depression Inventar
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Beck Depression Inventory (BDI-II) score (interval 0-63, højere score indikerer mere alvorlig depression)
Fra baseline til 12 måneder
Opfattede underskud spørgeskema
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i selvrapporteret kognitiv dysfunktion: Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) (interval 0-80, højere score indikerer mere opfattet kognitiv dysfunktion)
Fra baseline til 12 måneder
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Antal tilbagefald om året
Fra baseline til 12 måneder
Udvidet handicapstatusskala
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Expanded Disability Status Scale (EDSS) score (interval 0-10, højere score er mere deaktiveret)
Fra baseline til 12 måneder
Symbol Digit Modalitetstest
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i Symbol Digit Modality Test (SDMT)
Fra baseline til 12 måneder
Tidsbestemt 25 fods gåtur
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i tidsindstillet 25 fods gangtest (T25-FW) (tidsindstillet i sekunder, længere tid er mere deaktiveret)
Fra baseline til 12 måneder
9-hullers pindtest
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i 9-hullers pindtest (9-HPT)
Fra baseline til 12 måneder
Antal nye MR-læsioner
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Nye aktive MR-læsioner (gadolinium-forstærkende og nye eller forstørrende T2-læsioner)
Fra baseline til 12 måneder
EBV viral belastning
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Ændring i EBV viral belastning i spyt
Fra baseline til 12 måneder
EBV-titre
Tidsramme: Sammenligning af baseline til 6 måneder og 12 måneder
Ændring i anti-EBV-antistoftitre
Sammenligning af baseline til 6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

14. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

14. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020P003311

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner