Tenofovir Alafenamide voor de behandeling van symptomen en neuroprotectie bij relapsing-remitting multiple sclerose
14 november 2022 bijgewerkt door: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Als het in vivo reservoir van het Epstein-Barr-virus spelen B-cellen een belangrijke rol bij het voortbestaan van de ziekteactiviteit van MS. B-celdepletietherapie met medicijnen zoals ocrelizumab of rituximab zijn zeer succesvol gebleken bij het voorkomen van klinische recidieven en MRI-activiteit bij MS, maar onvolledig in termen van neuroprotectie en symptomatische uitkomsten. Ocrelizumab en rituximab richten zich alleen op naïeve en geheugen-B-cellen die de CD20-marker tot expressie brengen, maar putten niet het brede spectrum van B-cellijnen uit, waaronder plasmablasten en plasmacellen, die ook belangrijke reservoirs zijn voor EBV. Dit is met name relevant voor het werkingsmechanisme van TAF, aangezien EBV-lytische reactivering plaatsvindt in coördinatie met B-celdifferentiatie. In vivo zorgt de initiatie van plasmaceldifferentiatie voor de fysiologische trigger voor EBV-lytische reactivering, en EBV gebruikt het plasmaceldifferentiatieprogramma om te repliceren. Aangezien deze cellen niet effectief worden uitgeput door anti-CD20-behandeling, zou het gebruik van TAF zeer complementair zijn als aanvullende behandeling bij anti-CD20-therapie.
Anti-EBV-therapie met TAF in combinatie met ocrelizumab of rituximab zal daarom een synergetische benadering bieden om het hele EBV-reservoir te dekken.
De primaire doelstellingen van de voorgestelde studie zijn om te bepalen of TAF, bij de standaarddosis van 25 mg/dag toegediend gedurende 12 maanden:
i) veilig is en goed wordt verdragen door personen met RRMS gedurende een behandelingsperiode van 12 maanden; ii) leidt tot een algehele verbetering van vermoeidheid, zoals beoordeeld door de Modified Fatigue Impact Scale na 12 maanden; en iii) veroorzaakt een verlaging van serumconcentraties van neurofilament lichte keten (NfL), een marker van neuronale schade bij MS.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Verklaarde bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Leeftijd 18+ jaar
- Diagnose van MS met behulp van herziene McDonald-criteria uit 2010 van klinisch definitieve MS.
- Een behandeling krijgen met ocrelizumab of rituximab volgens een regelmatig tweejaarlijks schema. Het eerste infuus moet minimaal 6 maanden voor inschrijving zijn ontvangen.
- Moet significante vermoeidheid melden gedurende de afgelopen 3 maanden, niet door een andere oorzaak dan MS.
- Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan de studie.
- Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergische reacties op componenten van TAF
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere op MS gerichte interventie zoals glatirameeracetaat of dimethylfumaraat binnen 3 maanden
- Positieve HIV-antilichaamtest, actieve of latente hepatitis B
- Terugval en/of behandeling met steroïden in de afgelopen 30 dagen
- Basislijn EDSS > 7
- Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische aandoeningen, of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek
- Bekende geschiedenis van slaapapneu, narcolepsie of andere significante slaapstoornissen
- Recente veranderingen in medicijnen die slaap of vermoeidheid beïnvloeden of veranderingen in de dosering van die medicijnen binnen 90 dagen
- Creatinineklaring (CrCl)
- Medicatie gebruiken met bekende interacties met tenofoviralafenamide, waaronder: Acyclovir, valaciclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, meerdere NSAID's of chronische hoge dosis NSAID's, fosfenytoïne of fenytoïne, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepine, fenobarbital, primidon, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sofosbuvir, tipranavir
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo pil
|
Placebo-arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TAF
25 mg dagelijkse TAF
|
De studie is ontworpen om TAF toe te voegen aan anti-CD20-therapieën
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van TAF door personen met RRMS
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Gewijzigde vermoeidheidsimpactschaal
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)-score (bereik 0-84, hoger is meer vermoeidheid)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
serumconcentraties van neurofilament lichte ketens (NfL)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verlaging van serumconcentraties van lichte ketens van neurofilamenten (NfL), een marker van neuronale schade bij MS (pg/ml, hoe hoger hoe meer neuronale schade)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impactschaal voor multiple sclerose-29
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) score (bereik 0-100, hogere scores hebben meer impact)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Short Form 36 Gezondheidsenquête Vragenlijst
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Wijziging in Short Form 36 (SF-36) Health Survey Questionnaire (bereik 0-100, hogere scores zijn gezonder)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in Beck Depression Inventory (BDI-II)-score (bereik 0-63, hogere score duidt op ernstigere depressie)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Vragenlijst waargenomen tekorten
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in zelfgerapporteerde cognitieve disfunctie: vragenlijst over waargenomen tekorten (PDQ) (bereik 0-80, hogere scores duiden op meer waargenomen cognitieve disfunctie)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Aantal recidieven per jaar
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in de score van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) (bereik 0-10, hogere scores zijn meer uitgeschakeld)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Symbool Cijfer Modaliteitstest
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in symboolcijfermodaliteitstest (SDMT)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Getimede wandeling van 25 voet
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in getimede 25 voet looptest (T25-FW) (getimed in seconden, langere tijd is meer uitgeschakeld)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
9-gaats pentest
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Wijziging in 9-gaats pentest (9-HPT)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
Aantal nieuwe MRI-laesies
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Nieuwe actieve MRI-laesies (gadoliniumversterkend en nieuwe of groter wordende T2-laesies)
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
EBV-virale belasting
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Verandering in EBV-virale belasting in speeksel
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
EBV-titers
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met 6 maanden en 12 maanden
|
Verandering in anti-EBV-antilichaamtiters
|
Vergelijking van baseline met 6 maanden en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
15 september 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
14 februari 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
14 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Tenofovir
- Rituximab
- Ocrelizumab
Andere studie-ID-nummers
- 2020P003311
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .