再発寛解多発性硬化症における症状の治療および神経保護のためのテノホビル アラフェナミド
エプスタイン-バーウイルスの in vivo 貯蔵庫として、B 細胞は MS 疾患活動の永続化に重要な役割を果たします。 オクレリズマブやリツキシマブなどの薬剤を使用した B 細胞除去療法は、MS の臨床的再発と MRI 活動の予防に非常に成功していることが証明されていますが、神経保護と症状の転帰に関しては不完全です。 オクレリズマブとリツキシマブは、CD20 マーカーを発現するナイーブ B 細胞とメモリー B 細胞のみを標的としますが、形質芽細胞や形質細胞を含む広範囲の B 細胞系統を枯渇させることはありません。 EBV の溶解性の再活性化は B 細胞の分化と協調して起こるため、これは特に TAF の作用機序に関連しています。 In vivo では、形質細胞分化の開始が EBV 溶解性再活性化の生理学的トリガーとなり、EBV は形質細胞分化プログラムを利用して複製します。 これらの細胞は抗 CD20 治療によって効果的に枯渇するため、TAF の使用は抗 CD20 治療への追加治療として非常に補完的です。
したがって、オクレリズマブまたはリツキシマブと組み合わせたTAFによる抗EBV療法は、EBVリザーバー全体をカバーする相乗的なアプローチを提供します。
提案された試験の主な目的は、標準用量 25 mg/日を 12 か月間投与した場合の TAF が以下のとおりかどうかを判断することです。
i) 12 か月の治療期間にわたって安全で、RRMS 患者の忍容性が良好である。 ii) 12 か月までに修正疲労影響尺度によって評価されるように、疲労の全体的な改善につながります。および iii) MS のニューロン損傷のマーカーであるニューロフィラメント軽鎖 (NfL) の血清濃度の低下を引き起こします。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- -すべての研究手順を遵守する意欲と能力、および研究期間中の利用可能性
- 18歳以上
- 臨床的に確定された MS の改訂された 2010 年マクドナルド基準を使用した MS の診断。
- オクレリズマブまたはリツキシマブのいずれかによる治療を、年 2 回の定期的なスケジュールで受ける。 最初の注入は、登録の少なくとも6か月前に受け取らなければなりません。
- MS以外の原因によるものではない、過去3か月間の重大な疲労を報告する必要があります。
- 生殖能力のある女性の場合:スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意します。
- 生殖能力のある男性の場合:パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用。
除外基準:
- 妊娠または授乳
- TAFの成分に対する既知のアレルギー反応
- -別の治験薬または酢酸グラチラマー、フマル酸ジメチルなどの他のMS指向の介入による治療 3か月以内
- -HIV抗体検査陽性、活動性または潜伏性B型肝炎
- -過去30日以内の再発および/またはステロイド治療
- ベースライン EDSS > 7
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、血液、胃腸、肺、心臓、または神経疾患の現在の症状、または治験責任医師の意見では、被験者を許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の病状 この研究への参加
- -睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、またはその他の重大な睡眠障害の既知の病歴
- 睡眠や疲労に影響を与える薬への最近の変更、または90日以内のそれらの薬の投与量の変更
- クレアチニンクリアランス (CrCl)
- アシクロビル、バラシクロビル、アデフォビル、カボザンチニブ、カルバマゼピン、シドフォビル、クラドリビン、コビシスタット、ジクロフェナク、複数のNSAIDまたは慢性高用量NSAID、フォスフェニトインまたはフェニトイン、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、プリミドンリファブチン、リファンピン、リファペンチン、ソホスブビル、チプラナビル
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ錠剤
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プラセボ群
他の名前:
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実験的:TAF
1日25mgのTAF
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この研究は、抗CD20療法にTAFを追加するように設計されています
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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RRMS患者によるTAFの安全性と忍容性
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ベースラインから 12 か月まで
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修正疲労影響尺度
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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修正疲労影響尺度 (MFIS) スコアの変化 (範囲 0 ~ 84、高いほど疲労が強い)
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ベースラインから 12 か月まで
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ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) の血清濃度
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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MSにおけるニューロン損傷のマーカーであるニューロフィラメント軽鎖(NfL)の血清濃度の低下(pg/ml、高いほどニューロン損傷が多い)
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多発性硬化症影響スケール-29
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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多発性硬化症影響尺度-29 (MSIS-29) スコアの変化 (0 ~ 100 の範囲、スコアが高いほど影響が大きい)
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ベースラインから 12 か月まで
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簡易フォーム 36 健康調査アンケート
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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Short Form 36 (SF-36) 健康調査アンケートの変更 (範囲 0 ~ 100、スコアが高いほど健康的)
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ベースラインから 12 か月まで
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ベックうつ病インベントリ
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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Beck Depression Inventory (BDI-II) スコアの変化 (範囲 0-63、スコアが高いほどより深刻なうつ病を示す)
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ベースラインから 12 か月まで
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認識不足アンケート
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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自己申告による認知機能障害の変化: 認知障害アンケート (PDQ) (範囲 0 ~ 80、スコアが高いほど、認知機能障害がより認知されていることを示します)
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ベースラインから 12 か月まで
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年間再発率
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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年間再発回数
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ベースラインから 12 か月まで
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拡張障害ステータススケール
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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拡張障害ステータス スケール (EDSS) スコアの変化 (範囲 0 ~ 10、スコアが高いほど障害が多い)
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ベースラインから 12 か月まで
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シンボル ディジット モダリティ テスト
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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Symbol Digit Modality Test (SDMT) の変更
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ベースラインから 12 か月まで
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時限 25 フィート ウォーク
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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Timed 25 Foot Walk Test (T25-FW) の変更 (時間は秒単位で、時間が長いほど無効になります)
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ベースラインから 12 か月まで
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9穴ペグテスト
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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9 穴ペグ テスト (9-HPT) の変更
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ベースラインから 12 か月まで
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新しい MRI 病変の数
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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新しいアクティブな MRI 病変 (ガドリニウム増強、および新しいまたは拡大している T2 病変)
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ベースラインから 12 か月まで
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EBV ウイルス量
時間枠:ベースラインから 12 か月まで
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唾液中のEBVウイルス量の変化
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ベースラインから 12 か月まで
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EBV力価
時間枠:ベースラインと 6 か月および 12 か月の比較
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抗EBV抗体価の推移
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ベースラインと 6 か月および 12 か月の比較
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Michael Levy, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020P003311
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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